Konsolidacja pembrolizumabu po chemioradioterapii w miejscowo zaawansowanym raku nosowo-gardłowym

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznany histologicznie lub cytologicznie rak nosogardzieli (NPC)

   1. Podtyp WHO typu 2a, 2b niekeratynizujący, niezróżnicowany
   2. Podtyp rogowaciejący jest wykluczony ze względu na mniej związany z zakażeniem EBV

2. Stadium II-IVB Choroba miejscowo zaawansowana

   A. Choroba w stadium II-IVB musi zostać potwierdzona wstępną tomografią komputerową i/lub rezonansem magnetycznym, tomografią komputerową PET przy wstępnej diagnozie zgodnie z 8. wydaniem AJCC

3. Wcześniejsza terapia

   1. Pacjenci musieli otrzymać leczniczą radioterapię (dawka promieniowania ≥ 60 Gy) i jednoczesną cisplatynę (dawka skumulowana ≥ 200 mg/m2)
   2. Dopuszczalna jest chemioterapia indukcyjna, a następnie CCRT
   3. Dopuszczalna jest CCRT, a następnie adiuwant FP
   4. Pacjenci muszą odzyskać Gr2 lub mniej niż Gr2 po wszystkich ostrych, odwracalnych toksycznych skutkach chemioterapii i radioterapii (z wyłączeniem łysienia)
4. Wiek 19 lub więcej niż 19 lat
5. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0, 1
6. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci wybrani losowo do tego badania będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.
7. pacjent z gotowością do przestrzegania protokołu badania w okresie badania i zdolny do jego przestrzegania
8. Pacjent, który przed przystąpieniem do badania podpisał świadomą zgodę i rozumie, że ma prawo do wycofania się z udziału w badaniu w dowolnym momencie bez żadnych niedogodności. Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl Płytki krwi ≥100 000/µl Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/La Kreatynina nerkowa ≤1,5 ​​× GGN LUB Zmierzony lub obliczonyb klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥30 ml/min dla uczestników z poziomem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce Bilirubina całkowita wątrobowa ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby) Koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe tak długo, jak PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy są wykluczeni w przypadku pacjentów z historią innych nowotworów złośliwych

   A. z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wczesnego raka żołądka, leczonego wyleczalnie raka in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez cech choroby przez ≥ 5 lat po zakończeniu leczenia, które w opinii lekarza prowadzącego, nie mają istotnego ryzyka nawrotu wcześniejszego nowotworu złośliwego.

2. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

   A. Pacjenci z chorobą Grave'a i/lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat od randomizacji nie są wykluczeni.

3. Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu w wywiadzie wymagający immunosupresji terapeutycznej i zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od randomizacji lub wcześniejsza ciężka toksyczność immunologiczna (stopień 3. lub 4.) spowodowana inną terapią immunologiczną.

   1. Dopuszczalne są donosowe/wziewne kortykosteroidy lub steroidy ogólnoustrojowe, które nie przekraczają 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki alternatywnego kortykosteroidu.
   2. zapalenie płuc, które wymagało kursu doustnych sterydów w celu pomocy w wyzdrowieniu lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie
4. Zapalenie uchyłków w wywiadzie, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita
5. Żywe atenuowane szczepionki podane w ciągu 30 dni przed randomizacją.
6. Ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3.) na pembrolizumab w wywiadzie
7. Średnia korekcja odstępu QTc > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG mierzona przy użyciu standardowej metody instytucjonalnej lub w wywiadzie rodzinnym zespół wydłużonego odstępu QT.
8. Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub występują objawowe zaburzenia czynności serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wady przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia w wywiadzie). Pacjenci z istotnym wywiadem kardiologicznym, nawet jeśli są kontrolowani, powinni mieć LVEF > 50% w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
9. Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.

10. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi:

    1. znana aktywna gruźlica (dozwolona jest nieaktywna gruźlica lub blizna po gruźlicy)
    2. rozpoznane ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w ocenie serologicznej (dopuszczono nieaktywnych zdrowych nosicieli HBsAg leczonych zapobiegawczo środkami przeciwwirusowymi)
    3. znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
11. Aktywne objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które muszą wykazywać stabilność choroby bez oznak wzrostu i nie wymagały niedawnego stosowania sterydów i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych
12. Aktywna infekcja wymagająca leczenia
13. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 14 dni przed randomizacją. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z opisem w protokole
15. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku niezależnie od tego, czy w przeszłości stosowano leczenie immunosupresyjne