Consolidamento Pembrolizumab dopo chemioradioterapia nel carcinoma nasofaringeo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma rinofaringeo diagnosticato istologicamente o citologicamente (NPC)

   1. OMS Tipo 2a, 2b non cheratinizzante, sottotipo indifferenziato
   2. Il sottotipo cheratinizzante è escluso perché meno associato all'infezione da EBV

2. Stadio II-IVB Malattia localmente avanzata

   UN. La malattia in stadio II-IVB deve essere confermata da TC iniziale e/o RM, PET TC alla diagnosi iniziale secondo l'ottava edizione dell'AJCC

3. Terapia precedente

   1. I pazienti devono aver ricevuto radioterapia curativa (dose di radiazioni ≥ 60 Gy) e cisplatino concomitante (dose cumulativa ≥ 200 mg/m2)
   2. È consentita la chemioterapia di induzione seguita da CCRT
   3. È consentito CCRT seguito da FP adiuvante
   4. I pazienti devono aver recuperato Gr2 o meno di Gr2 da tutti gli effetti tossici reversibili acuti della chemioterapia e della radioterapia (esclusa l'alopecia)
4. Età 19 o più di 19 anni
5. Il paziente deve avere un performance status ECOG di 0, 1
6. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti randomizzati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up.
7. paziente con la volontà di rispettare il protocollo di studio durante il periodo di studio e in grado di rispettarlo
8. Un paziente che ha firmato il consenso informato prima della partecipazione allo studio e che comprende di avere il diritto di ritirarsi dalla partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza alcuno svantaggio. Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.
9. Avere una funzione organica adeguata come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL Piastrine ≥100 000/µL Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La Creatinina renale ≤1,5 ​​× ULN O Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale Bilirubina totale epatica ≤1,5 ​​×ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante finché PT o aPTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti sono esclusi per i pazienti con una storia di altre neoplasie

   UN. eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro gastrico in fase iniziale, cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni dopo la fine del trattamento e che, a parere del medico curante, non hanno un rischio sostanziale di recidiva del precedente tumore maligno.

2. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

   UN. Non sono esclusi dalla randomizzazione i pazienti con malattia di Grave e/o psoriasi che non hanno richiesto terapia sistemica negli ultimi due anni.

3. Storia di immunodeficienza primaria, storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica e l'uso di agenti immunosoppressori entro 28 giorni dalla randomizzazione o una precedente storia di grave (grado 3 o 4) tossicità immuno-mediata da altra terapia immunitaria.

   1. Sono consentiti corticosteroidi intranasali/inalatori o steroidi sistemici che non superino i 10 mg/die di prednisone o una dose equivalente di un corticosteroide alternativo.
   2. polmonite che ha richiesto un ciclo di steroidi orali per favorire il recupero o una storia di malattia polmonare interstiziale
4. Storia di diverticolite, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale
5. Vaccinazione viva attenuata somministrata entro 30 giorni prima della randomizzazione.
6. Storia di grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab
7. Correzione QTc media > 470 msec nell'ECG di screening misurata utilizzando il metodo istituzionale standard o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare.
8. Pazienti che hanno manifestato condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o presentano disfunzione cardiaca sintomatica (angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nell'anno precedente o aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia, anamnesi di difetti di conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado). I pazienti con una storia cardiaca significativa, anche se controllati, devono avere una LVEF > 50% entro 12 settimane prima della randomizzazione.
9. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.

10. Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo. Questo include ma non è limitato a:

    1. tubercolosi attiva nota (tubercolosi inattiva o cicatrice della tubercolosi sono consentite)
    2. epatite acuta B o C nota mediante valutazione sierologica (erano ammessi portatori sani inattivi di HBsAg trattati con agenti antivirali preventivi)
    3. nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
11. Metastasi sintomatiche attive del sistema nervoso centrale (SNC) che la malattia deve anche avere una stabilità dimostrabile senza evidenza di crescita e non ha richiesto un recente uso di steroidi e/o meningite carcinomatosa
12. Infezione attiva che richiede terapia
13. Ascite sintomatica o versamento pleurico
14. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine dimostrato negativo entro 14 giorni prima della randomizzazione. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata come descritto nel protocollo
15. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo indipendentemente dal fatto che sia stata utilizzata in passato una terapia immunosoppressiva