Consolidación de pembrolizumab tras quimiorradioterapia en carcinoma de nasofaringe localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo diagnosticado histológica o citológicamente (NPC)

   1. OMS Tipo 2a, 2b no queratinizante, subtipo indiferenciado
   2. Se excluye el subtipo queratinizante debido a que está menos asociado con la infección por EBV

2. Estadio II-IVB Enfermedad localmente avanzada

   a. La enfermedad en estadio II-IVB debe confirmarse mediante tomografía computarizada y/o resonancia magnética inicial, tomografía por emisión de positrones (PET) tomografía computarizada en el diagnóstico inicial según la octava edición del AJCC

3. Terapia previa

   1. Los pacientes deben haber recibido radioterapia curativa (dosis de radiación ≥ 60 Gy) y cisplatino concurrente (dosis acumulada ≥ 200 mg/m2)
   2. Se permite la quimioterapia de inducción seguida de CCRT
   3. Se permite CCRT seguido de FP adyuvante
   4. Los pacientes deben haber recuperado Gr2 o menos de Gr2 de todos los efectos tóxicos agudos y reversibles de la quimioterapia y la radioterapia (excluyendo la alopecia)
4. 19 años o más de 19 años
5. El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0, 1
6. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes aleatorizados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.
7. paciente con la voluntad de cumplir con el protocolo de estudio durante el período de estudio y capaz de cumplir con él
8. Un paciente que firmó el consentimiento informado antes de la participación en el estudio y que entiende que tiene derecho a retirarse de la participación en el estudio en cualquier momento sin ningún inconveniente. El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.
9. Tener una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL Plaquetas ≥100 000/µL Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La Creatinina renal ≤1,5 ​​× LSN O Depuración de creatinina medida o calculadab (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × ULN institucional Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​×LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas) Coagulación Razón internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o aPTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

1. Los participantes están excluidos para pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas.

   a. excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer gástrico temprano, cáncer in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años después del final del tratamiento y que, en opinión del médico tratante, no tienen un riesgo sustancial de recurrencia de la neoplasia maligna anterior.

2. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

   a. No se excluyen los pacientes con enfermedad de Grave y/o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años desde la aleatorización.

3. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión terapéutica y el uso de agentes inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización o antecedentes de toxicidad inmunomediada grave (grado 3 o 4) de otra inmunoterapia.

   1. Se permiten corticosteroides intranasales/inhalados o esteroides sistémicos que no superen los 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de un corticosteroide alternativo.
   2. neumonitis que ha requerido un curso de esteroides orales para ayudar con la recuperación, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
4. Antecedentes de diverticulitis, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal
5. Vacunación viva atenuada administrada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
6. Antecedentes de hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab
7. Corrección media de QTc > 470 mseg en el ECG de detección medido con el método institucional estándar o antecedentes de síndrome de QT largo familiar.
8. Pacientes que hayan experimentado condiciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o que presenten disfunción cardíaca sintomática (angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en el último año o arritmias ventriculares cardíacas que requieran medicación, antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado). Los pacientes con antecedentes cardíacos significativos, incluso si están controlados, deben tener una FEVI > 50 % dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
9. Tratamiento concurrente con otros medicamentos en investigación o terapia contra el cáncer.

10. Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo. Esto incluye pero no se limita a:

    1. Tuberculosis activa conocida (se permiten tuberculosis inactiva o cicatriz de tuberculosis)
    2. hepatitis B o C aguda conocida por evaluación serológica (se permitieron portadores de HBsAg sanos e inactivos tratados con agentes antivirales preventivos)
    3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
11. Metástasis sintomáticas activas del sistema nervioso central (SNC) que la enfermedad también debe tener una estabilidad demostrable sin evidencia de crecimiento y que no haya requerido el uso reciente de esteroides y/o meningitis carcinomatosa
12. Infección activa que requiere tratamiento
13. Ascitis sintomática o derrame pleural
14. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina que resulte negativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados como se describe en el protocolo.
15. Trasplante de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea, independientemente de si se ha usado terapia inmunosupresora en el pasado