Konsolidering af Pembrolizumab efter kemoradioterapi i lokalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret nasopharyngeal carcinom (NPC)

   1. WHO Type 2a, 2b ikke-keratiniserende, udifferentieret undertype
   2. Keratiniserende subtype er udelukket på grund af mindre forbundet med EBV-infektion

2. Stadie II-IVB Lokalt fremskreden sygdom

   en. Stadie II-IVB sygdom skal bekræftes ved indledende CT og/eller MR, PET CT ved indledende diagnose i henhold til AJCC 8. udgave

3. Forudgående terapi

   1. Patienterne skal have modtaget helbredende strålebehandling (stråledosis ≥ 60Gy) og samtidig cisplatin (kumulativ dosis ≥ 200 mg/m2)
   2. Induktionskemoterapi efterfulgt af CCRT er tilladt
   3. CCRT efterfulgt af adjuvans FP er tilladt
   4. Patienter skal have genvundet Gr2 eller mindre end Gr2 fra alle akutte, reversible toksiske effekter fra kemoterapi og strålebehandling (undtagen alopeci)
4. Alder 19 eller mere end 19 år
5. Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1
6. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er randomiseret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning.
7. patient med vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen i undersøgelsesperioden og i stand til at overholde den
8. En patient, der har underskrevet det informerede samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, og som forstår, at han/hun har ret til at trække sig fra deltagelse i undersøgelsen til enhver tid uden nogen ulemper. Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i det følgende. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL Blodplader ≥100 000/µL Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La renal kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER målt eller beregnet ved FR-clearance. kreatinin eller CrCl) ≥30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN Hepatisk total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN AST (SGPT) og ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser) Koagulation Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling eller så længe PT aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere er udelukket for patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme

   en. undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tidlig gastrisk cancer, helbredende behandlet in-situ cancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen, og som efter vurderingen af behandlende læge, ikke har en væsentlig risiko for gentagelse af den tidligere malignitet.

2. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis.

   en. Patienter med Graves sygdom og/eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste to år fra randomisering, er ikke udelukket.

3. Anamnese med primær immundefekt, anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression og brug af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter randomisering eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmedieret toksicitet fra anden immunterapi.

   1. Intranasale/inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid, er tilladt.
   2. lungebetændelse, der har krævet en behandling med orale steroider for at hjælpe med bedring, eller en historie med interstitiel lungesygdom
4. Anamnese med divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering
5. Levende svækket vaccination administreret inden for 30 dage før randomisering.
6. Anamnese med svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab
7. Gennemsnitlig QTc-korrektion > 470 msek ved screening-EKG målt ved brug af standardinstitutionel metode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
8. Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion (ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for det foregående år eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin, anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsfejl). Patienter med en signifikant hjerteanamnese bør, selvom de er kontrolleret, have en LVEF > 50 % inden for 12 uger før randomisering.
9. Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.

10. Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. kendt aktiv tuberkulose (inaktiv tuberkulose eller tuberkulosear er tilladt)
    2. kendt akut hepatitis B eller C ved serologisk evaluering (inaktive raske HBsAg-bærere behandlet med forebyggende antivirale midler var tilladt)
    3. kendt human immundefekt virusinfektion.
11. Aktive symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser, at sygdommen også skal have påviselig stabilitet uden tegn på vækst og ikke har krævet nylig brug af steroider og/eller karcinomatøs meningitis
12. Aktiv infektion, der kræver behandling
13. Symptomatisk ascites eller pleural effusion
14. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en uringraviditetstest bevist negativ inden for 14 dage før randomisering. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention som beskrevet i protokollen
15. Tidligere organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation, uanset om immunsuppressiv behandling har været anvendt tidligere