Konsolidierung von Pembrolizumab nach Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch diagnostiziertes Nasopharynxkarzinom (NPC)

   1. WHO-Typ 2a, 2b, nicht keratinisierender, undifferenzierter Subtyp
   2. Der keratinisierende Subtyp ist ausgeschlossen, da er weniger mit einer EBV-Infektion assoziiert ist

2. Stadium II-IVB Lokal fortgeschrittene Erkrankung

   A. Eine Erkrankung im Stadium II-IVB muss gemäß der 8. Ausgabe des AJCC bei der Erstdiagnose durch eine anfängliche CT und/oder MRT oder PET-CT bestätigt werden

3. Vorherige Therapie

   1. Die Patienten müssen eine kurative Strahlentherapie (Strahlendosis ≥ 60 Gy) und gleichzeitig Cisplatin (kumulative Dosis ≥ 200 mg/m2) erhalten haben.
   2. Eine Induktionschemotherapie mit anschließender CCRT ist zulässig
   3. CCRT gefolgt von adjuvanter FP ist zulässig
   4. Die Patienten müssen Gr2 oder weniger als Gr2 von allen akuten, reversiblen toxischen Wirkungen der Chemotherapie und Strahlentherapie (ausgenommen Alopezie) erholt haben.
4. Alter 19 oder älter als 19 Jahre
5. Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 haben
6. Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein. Die Forscher müssen sicherstellen, dass die in diese Studie randomisierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, unerwünschter Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
7. Patient mit der Bereitschaft, das Studienprotokoll während des Studienzeitraums einzuhalten und in der Lage ist, dieses einzuhalten
8. Ein Patient, der die Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie unterzeichnet hat und sich darüber im Klaren ist, dass er/sie das Recht hat, jederzeit und ohne Nachteile von der Teilnahme an der Studie zurückzutreten. Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
9. Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie im Folgenden definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL Blutplättchen ≥100.000/µL Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/La Renales Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von verwendet werden Kreatinin oder CrCl) ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionellem ULN. Hepatisches Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) Koagulation International Normalised Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT liegt im therapeutischen Bereich des beabsichtigten Einsatzes von Antikoagulanzien

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte sind von der Teilnahme ausgeschlossen

   A. ausgenommen: ausreichend behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Magenkrebs im Frühstadium, kurativ behandelter In-situ-Krebs oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und für ≥ 5 Jahre nach dem Ende der Behandlung keine Anzeichen einer Erkrankung aufwiesen und die nach Ansicht des Nach Angaben des behandelnden Arztes besteht kein erhebliches Risiko für ein erneutes Auftreten der vorherigen bösartigen Erkrankung.

2. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

   A. Patienten mit Morbus Basedow und/oder Psoriasis, die innerhalb der letzten zwei Jahre nach der Randomisierung keine systemische Therapie benötigten, sind nicht ausgeschlossen.

3. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche, Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression und den Einsatz von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung erfordert, oder eine Vorgeschichte schwerer (Grad 3 oder 4) immunvermittelter Toxizität durch andere Immuntherapien.

   1. Zulässig sind intranasale/inhalative Kortikosteroide oder systemische Steroide, die 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis eines alternativen Kortikosteroids nicht überschreiten dürfen.
   2. Pneumonitis, die zur Unterstützung der Genesung eine Behandlung mit oralen Steroiden erforderlich machte, oder eine Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen
4. Vorgeschichte von Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler (GI) Obstruktion und abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind
5. Abgeschwächte Lebendimpfung, verabreicht innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
6. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab
7. Mittlere QTc-Korrektur > 470 ms im Screening-EKG, gemessen mit der institutionellen Standardmethode oder Vorgeschichte eines familiären Long-QT-Syndroms.
8. Patienten, bei denen unbehandelte und/oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgetreten sind und/oder die eine symptomatische Herzfunktionsstörung haben (instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb des Vorjahres oder herzventrikuläre Arrhythmien, die Medikamente erfordern, Vorgeschichte von atrioventrikulären Überleitungsstörungen 2. oder 3. Grades). Patienten mit einer signifikanten kardiologischen Vorgeschichte sollten, auch wenn sie kontrolliert werden, innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eine LVEF von > 50 % aufweisen.
9. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie.

10. Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Beschwerden, die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen. Dazu gehören unter anderem:

    1. bekannte aktive Tuberkulose (inaktive Tuberkulose oder Tuberkulosenarbe sind erlaubt)
    2. bekannte akute Hepatitis B oder C durch serologische Untersuchung (zugelassen waren inaktive gesunde HBsAg-Träger, die präventiv mit antiviralen Mitteln behandelt wurden)
    3. bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
11. Bei aktiven symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) muss die Krankheit außerdem eine nachweisbare Stabilität ohne Anzeichen von Wachstum aufweisen und in letzter Zeit keine Steroidanwendung und/oder keine karzinomatöse Meningitis erforderlich gemacht haben
12. Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert
13. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss
14. Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Urin-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis vorliegen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wie im Protokoll beschrieben
15. Vorherige Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation, unabhängig davon, ob in der Vergangenheit eine immunsuppressive Therapie angewendet wurde