Consolidatie Pembrolizumab na chemoradiotherapie bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd nasofarynxcarcinoom (NPC)

   1. WHO Type 2a, 2b niet-verhoornend, ongedifferentieerd subtype
   2. Keratiniserend subtype is uitgesloten vanwege minder geassocieerd met EBV-infectie

2. Stadium II-IVB Lokaal gevorderde ziekte

   A. Stadium II-IVB-ziekte moet worden bevestigd door initiële CT en/of MRI, PET-CT bij initiële diagnose volgens de AJCC 8e editie

3. Voorafgaande therapie

   1. Patiënten moeten curatieve radiotherapie (bestralingsdosis ≥ 60 Gy) en gelijktijdig cisplatine (cumulatieve dosis ≥ 200 mg/m2) hebben gekregen
   2. Inductiechemotherapie gevolgd door CCRT is toegestaan
   3. CCRT gevolgd door adjuvante FP is toegestaan
   4. Patiënten moeten Gr2 of minder dan Gr2 hebben hersteld van alle acute, reversibele toxische effecten van chemotherapie en radiotherapie (exclusief alopecia)
4. 19 jaar of ouder dan 19 jaar
5. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 hebben
6. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de gerandomiseerde patiënten voor dit onderzoek beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up.
7. patiënt met de bereidheid om tijdens de onderzoeksperiode het onderzoeksprotocol na te leven en in staat te zijn hieraan te voldoen
8. Een patiënt die voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend en die begrijpt dat hij/zij het recht heeft om zich op elk moment en zonder enige nadelen terug te trekken uit deelname aan het onderzoek. Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
9. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL Bloedplaatjes ≥100 000/µL Hemoglobine ≥9,0 g/dL of ≥5,6 mmol/La Niercreatinine ≤1,5 ​​× ULN OF Gemeten of berekendb creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥30 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN Hepatisch totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF directe bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen) Coagulatie International Normalised Ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of aPTT ligt binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers zijn uitgesloten voor patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten

   A. behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, maagkanker in een vroeg stadium, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar na het einde van de behandeling en die, naar de mening van de behandelend arts geen substantieel risico lopen op herhaling van de eerdere maligniteit.

2. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

   A. Patiënten met de ziekte van Grave en/of psoriasis die de afgelopen twee jaar na randomisatie geen systemische therapie nodig hadden, worden niet uitgesloten.

3. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na randomisatie of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie.

   1. Intranasale / geïnhaleerde corticosteroïden of systemische steroïden die niet meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van een alternatieve corticosteroïde mogen bevatten, zijn toegestaan.
   2. longontsteking waarvoor een kuur met orale steroïden nodig was om te helpen bij herstel, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
4. Geschiedenis van diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, abdominale carcinomatose die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie
5. Levend verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab
7. Gemiddelde QTc-correctie > 470 msec bij screening-ECG gemeten volgens standaard instellingsmethode of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom.
8. Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad en/of symptomatische cardiale disfunctie hebben (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het afgelopen jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten). Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze onder controle zijn, zouden binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie een LVEF > 50% moeten hebben.
9. Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.

10. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

    1. bekende actieve tuberculose (inactieve tuberculose of tuberculoselittekens zijn toegestaan)
    2. bekende acute hepatitis B of C door serologische evaluatie (inactieve gezonde HBsAg-dragers behandeld met preventieve antivirale middelen waren toegestaan)
    3. bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
11. Actieve symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarbij de ziekte ook aantoonbare stabiliteit moet hebben zonder tekenen van groei en waarvoor recent gebruik van steroïden en/of carcinomateuze meningitis niet nodig is
12. Actieve infectie die therapie vereist
13. Symptomatische ascites of pleurale effusie
14. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol
15. Voorafgaande orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie, ongeacht of in het verleden immunosuppressieve therapie is gebruikt