Pembrolizumabe de consolidação após quimiorradioterapia em carcinoma de nasofaringe localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Carcinoma nasofaríngeo (NPC) diagnosticado histologicamente ou citologicamente

   1. OMS Tipo 2a, 2b não queratinizante, subtipo indiferenciado
   2. O subtipo queratinizante é excluído devido a menos associação com infecção por EBV

2. Estágio II-IVB Doença localmente avançada

   a. A doença em estágio II-IVB deve ser confirmada por TC inicial e/ou RM, PET TC no diagnóstico inicial de acordo com a 8ª edição do AJCC

3. Terapia Prévia

   1. Os pacientes devem ter recebido radioterapia curativa (dose de radiação ≥ 60Gy) e cisplatina concomitante (dose cumulativa ≥ 200mg/m2)
   2. Quimioterapia de indução seguida de CCRT é permitida
   3. CCRT seguido de FP adjuvante é permitido
   4. Os pacientes devem ter recuperado Gr2 ou menos que Gr2 de todos os efeitos tóxicos agudos e reversíveis da quimioterapia e radioterapia (excluindo alopecia)
4. Idade 19 ou mais de 19 anos
5. O paciente deve ter um status de desempenho ECOG de 0, 1
6. Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes randomizados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento.
7. paciente com vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o período do estudo e capaz de cumpri-lo
8. Um paciente que assinou o consentimento informado antes da participação no estudo e que entende que tem o direito de desistir da participação no estudo a qualquer momento, sem quaisquer desvantagens. O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.
9. Ter função de órgão adequada, conforme definido a seguir. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

Hematológica Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL Plaquetas ≥100 000/µL Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La Creatinina renal ≤1,5 ​​× ULN OU Medido ou calculadob depuração de creatinina (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas) Coagulação Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante enquanto PT ou aPTT está dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

1. Os participantes são excluídos para pacientes com história de outras doenças malignas

   a. exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer gástrico precoce, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos após o término do tratamento e que, na opinião do médico assistente, não têm um risco substancial de recorrência da malignidade anterior.

2. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

   a. Pacientes com doença de Graves e/ou psoríase que não necessitam de terapia sistêmica nos últimos dois anos a partir da randomização não são excluídos.

3. História de imunodeficiência primária, história de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica e uso de agentes imunossupressores dentro de 28 dias após a randomização ou história prévia de toxicidade imunomediada grave (grau 3 ou 4) de outra terapia imunológica.

   1. São permitidos corticosteroides intranasais/inalatórios ou esteroides sistêmicos que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de um corticosteroide alternativo.
   2. pneumonite que exigiu um curso de esteróides orais para ajudar na recuperação ou história de doença pulmonar intersticial
4. História de diverticulite, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose abdominal que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal
5. Vacinação viva atenuada administrada dentro de 30 dias antes da randomização.
6. História de hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe
7. Correção média do QTc > 470 ms no ECG de triagem medido usando o método institucional padrão ou história familiar de síndrome do QT longo.
8. Pacientes que apresentaram condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou com disfunção cardíaca sintomática (angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior ou arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação, história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau). Pacientes com histórico cardíaco significativo, mesmo que controlados, deveriam apresentar FEVE > 50% nas 12 semanas anteriores à randomização.
9. Tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena.

10. Pacientes com infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo. Isso inclui, mas não está limitado a:

    1. tuberculose ativa conhecida (tuberculose inativa ou cicatriz de tuberculose são permitidas)
    2. hepatite B ou C aguda conhecida por avaliação sorológica (portadores HBsAg saudáveis ​​inativos tratados com agentes antivirais preventivos foram permitidos)
    3. infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
11. Metástases sintomáticas ativas do sistema nervoso central (SNC) em que a doença também deve ter estabilidade demonstrável sem evidência de crescimento e não requereu uso recente de esteroides e/ou meningite carcinomatosa
12. Infecção ativa que requer terapia
13. Ascite sintomática ou derrame pleural
14. Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 14 dias antes da randomização. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada, conforme descrito no protocolo
15. Transplante de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea, independentemente de terapia imunossupressora ter sido usada no passado