Konsolidace Pembrolizumab po chemoradioterapii u lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný nasofaryngeální karcinom (NPC)

   1. WHO typ 2a, 2b nekeratinizující, nediferencovaný podtyp
   2. Keratinizující podtyp je vyloučen, protože méně souvisí s infekcí EBV

2. Stádium II-IVB Lokálně pokročilé onemocnění

   A. Onemocnění stadia II-IVB musí být potvrzeno počátečním CT a/nebo MRI, PET CT při počáteční diagnóze podle AJCC 8. vydání

3. Předchozí terapie

   1. Pacienti musí podstoupit kurativní radioterapii (dávka záření ≥ 60 Gy) a souběžně s cisplatinou (kumulativní dávka ≥ 200 mg/m2)
   2. Indukční chemoterapie následovaná CCRT je přípustná
   3. CCRT následovaná adjuvantní FP je přípustná
   4. Pacienti musí mít zotavený Gr2 nebo méně než Gr2 ze všech akutních, reverzibilních toxických účinků chemoterapie a radioterapie (s výjimkou alopecie)
4. Věk 19 nebo více než 19 let
5. Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1
6. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Zkoušející se musí ujistit, že pacienti randomizovaní do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.
7. pacienta s ochotou dodržovat protokol studie během období studie a schopným jej dodržovat
8. Pacient, který před účastí ve studii podepsal informovaný souhlas a který je srozuměn s tím, že má právo kdykoliv bez jakýchkoliv nevýhod od účasti ve studii odstoupit. Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
9. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následujícím textu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL Krevní destičky ≥100 000/µL Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La Renální kreatinin ≤1,5 ​​× ULN NEBO Změřit nebo vypočítat clearanceb místo kreatininu lze také použít kreatinin nebo CrCl) ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN Celkový bilirubin v játrech ≤1,5 ​​× ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1,5 × ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami) Koagulace Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu po dobu PT nebo aPTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci jsou vyloučeni pro pacienty s anamnézou jiných malignit

   A. s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, časné rakoviny žaludku, kurativně léčené rakoviny in situ nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let po ukončení léčby a které podle názoru ošetřujícím lékařem, nemají podstatné riziko recidivy předchozí malignity.

2. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

   A. Pacienti s Graveovou chorobou a/nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních dvou let od randomizace nejsou vyloučeni.

3. Anamnéza primární imunodeficience, anamnéza transplantace orgánu, který vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresivních látek do 28 dnů od randomizace nebo předchozí anamnéza těžké (3. nebo 4. stupně) imunitně zprostředkované toxicity z jiné imunitní terapie.

   1. Jsou přípustné intranazální/inhalační kortikosteroidy nebo systémové steroidy, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu.
   2. pneumonitida, která si vyžádala kúru perorálních steroidů na pomoc s uzdravením, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění
4. Anamnéza divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, gastrointestinální (GI) obstrukce, abdominální karcinomatózy, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva
5. Živá atenuovaná vakcinace podaná během 30 dnů před randomizací.
6. Těžká přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab v anamnéze
7. Střední korekce QTc > 470 ms při screeningovém EKG měřeném standardní institucionální metodou nebo anamnézou familiárního syndromu dlouhého QT.
8. Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozího roku nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, anamnéza poruch atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně). Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolovaní, by měli mít LVEF > 50 % během 12 týdnů před randomizací.
9. Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.

10. Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na:

    1. známá aktivní tuberkulóza (neaktivní tuberkulóza nebo jizva po tuberkulóze jsou povoleny)
    2. známá akutní hepatitida B nebo C podle sérologického vyšetření (neaktivní zdraví přenašeči HBsAg léčení preemptivními antivirotiky byli povoleni)
    3. známá infekce virem lidské imunodeficience.
11. Aktivní symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), u nichž musí mít onemocnění také prokazatelnou stabilitu bez známek růstu a nevyžadovalo nedávné užívání steroidů a/nebo karcinomatózní meningitidu
12. Aktivní infekce vyžadující terapii
13. Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
14. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 14 dnů před randomizací. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jak je popsáno v protokolu
15. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně bez ohledu na to, zda byla v minulosti použita imunosupresivní léčba