Konsolidoituva pembrolitsumabi kemoradioterapian jälkeen paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu nenänielun syöpä (NPC)

   1. WHO:n tyyppi 2a, 2b ei-keratinoiva, erilaistumaton alatyyppi
   2. Keratinisoiva alatyyppi on suljettu pois, koska se liittyy vähemmän EBV-infektioon

2. Vaihe II-IVB Paikallisesti edennyt sairaus

   a. Vaiheen II-IVB sairaus on vahvistettava alkuperäisellä TT:llä ja/tai MRI:llä, PET CT:llä alkuperäisen diagnoosin yhteydessä AJCC:n 8. painoksen mukaisesti

3. Aikaisempi terapia

   1. Potilaiden on täytynyt saada parantavaa sädehoitoa (säteilyannos ≥ 60 Gy) ja samanaikaisesti sisplatiinia (kumulatiivinen annos ≥ 200 mg/m2)
   2. Induktiokemoterapia ja sen jälkeen CCRT on sallittu
   3. CCRT ja sen jälkeen adjuvantti FP on sallittu
   4. Potilaiden on oltava toipuneet Gr2 tai vähemmän kuin Gr2 kaikista akuuteista, palautuvista toksisista vaikutuksista kemoterapian ja sädehoidon aikana (pois lukien hiustenlähtö).
4. Ikä 19 tai yli 19 vuotta vanha
5. Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1
6. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen satunnaistetut potilaat ovat saatavilla täydellisen hoidon, haittatapahtumien ja seurannan dokumentointia varten.
7. potilas, joka on halukas noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tutkimusjakson aikana ja pystyy noudattamaan sitä
8. Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja joka ymmärtää, että hänellä on oikeus peruuttaa osallistuminen tutkimukseen milloin tahansa ilman haittoja. Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
9. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavassa määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL Verihiutaleet ≥100 000/µL Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La Munuaisten kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN TAI puhdistuma mitattuna myös FR:n tai kaniinin kohdalla. kreatiniini tai CrCl) ≥30 ml/min osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN Maksan kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN TAI suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaasseja) Koagulaatio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat suljetaan pois potilailta, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia

   a. paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, varhainen mahasyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja jotka lääkärin näkemyksen mukaan hoitava lääkäri, heillä ei ole merkittävää riskiä aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta.

2. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

   a. Potilaita, joilla on Graven tauti ja/tai psoriaasi, jotka eivät ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen, ei suljeta pois.

3. Primaarinen immuunipuutos, terapeuttista immunosuppressiota vaativa elinsiirto ja immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän sisällä satunnaistamisesta tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta.

   1. Nenänsisäiset/inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset steroidit, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta vaihtoehtoista kortikosteroidia, ovat sallittuja.
   2. keuhkotulehdus, joka on vaatinut suun kautta otettavia steroideja toipumisen helpottamiseksi, tai interstitiaalinen keuhkosairaus
4. Aiempi divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
5. Elävä heikennetty rokotus annettu 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
6. Aiempi vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille
7. Keskimääräinen QTc-korjaus > 470 ms seulonta-EKG:ssä mitattuna tavallisella laitosmenetelmällä tai aiempi familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä.
8. Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen johtumishäiriö). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallinnassa, LVEF:n tulisi olla > 50 % 12 viikon aikana ennen satunnaistamista.
9. Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.

10. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    1. tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (inaktiivinen tuberkuloosi tai tuberkuloosiarpi ovat sallittuja)
    2. tunnettu akuutti B- tai C-hepatiitti serologisella arvioinnilla (inaktiiviset terveet HBsAg:n kantajat, joita hoidettiin ennaltaehkäisevällä antiviraalisilla aineilla, olivat sallittuja)
    3. tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
11. Aktiiviset oireenmukaiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joiden vuoksi taudin on myös oltava todistettavasti stabiili ilman merkkejä kasvusta eikä se ole vaatinut äskettäistä steroidien käyttöä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta
12. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
13. Oireinen askites tai pleuraeffuusio
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä virtsaraskaustesti negatiiviseksi 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
15. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto riippumatta siitä, onko immunosuppressiivista hoitoa käytetty aiemmin