IIIB 期または IV 期の非小細胞肺癌の治療のためのプラチナベースの化学療法とデュルバルマブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
• -ステージIIIBまたはステージIVのNSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスで2のパフォーマンスステータスを持っている、またはインフォームドコンセントに署名した日のECOG PSが0、1、または2の年齢> = 70
• -患者は、現地の治験責任医師/放射線評価によって決定された、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能と見なされます
• -進行/転移性NSCLCに対して以前に全身治療を受けていない。 -アジュバントまたはネオアジュバント療法を受けた被験者は、転移性疾患の発症の少なくとも12か月前にアジュバント/ネオアジュバント療法が完了した場合に適格です
• 体重 > 30 kg
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100) x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 （これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合に主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。 = < 3.0 x 施設の正常上限（ULN）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN
• 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式による) (Cockcroft and Gault 1976)
• 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -FCBPと男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究後少なくとも4か月間、適切な避妊法（少なくとも1つの非常に効果的な方法と1つの追加の避妊法を同時にまたは完全に禁欲する）を使用することに同意する必要があります薬の中止。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 自然閉経後 12 か月以上連続していない (年齢 > 55 歳の場合);女性被験者が 55 歳未満で、自然に閉経後 1 年を超えている場合、彼女の生殖状態は、追加の臨床検査によって検証する必要があります (エストラジオールが 20 未満、またはエストラジオールが 40 未満で卵胞刺激ホルモン [FSH] を使用していない女性で 40 を超える場合)。エストロゲン補充療法）
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• ECOG PS3以上
• -進行性または転移性NSCLCの治療のための以前の全身療法
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -試験治療の最初の投与から7日以内に緩和放射線療法を完了
• -カルボプラチン、ペメトレキセド、パクリタキセル、またはデュルバルマブのいずれかの成分に対する既知の感受性があります
• ビタミンb12補給の葉酸を摂取したくない（非扁平上皮組織の場合）
• -未解決の毒性 米国国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード >= 2 以前の抗がん治療から白斑を除いて、および選択基準で定義された検査値
• -グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
• -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます
• -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
• 同種臓器移植の歴史

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、低または中リスクの前立腺がん、または完全に切除された上皮内がんを除く） 最低1年間無病である場合を除く
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、少なくとも2週間臨床的に安定している場合に参加できます。 無症候性の脳転移のある被験者は参加できますが、病気の部位として脳の定期的なイメージングが必要になります
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果陽性）、 C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 患者は 20 陽性。 -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物の<< 10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -患者は以前に抗PD-1、デュルバルマブを含む抗PD-L1、または抗CTLA-4薬を受けていない可能性があります
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断