Platinabasert kjemoterapi og Durvalumab for behandling av stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Ha en histologisk bekreftet eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB eller stadium IV NSCLC
• Ha en ytelsesstatus på 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus med en hvilken som helst alder, eller alder >= 70 med ECOG PS på 0, 1 eller 2, på dagen for signering av informert samtykke
• Pasienter må ha målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 som bestemt av lokal undersøker/radiologisk vurdering. Mållesjoner lokalisert i tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Har ikke mottatt tidligere systemisk behandling for deres avanserte/metastatiske NSCLC. Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom
• Kroppsvekt > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 (>= 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100) x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som vil få tillatelse hvis =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN
• Målt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beregnet kreatinin CL > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976)
• Effekten av studiemedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingen starter
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (minst én svært effektiv metode og én ekstra prevensjonsmetode samtidig eller fullstendig avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter studien seponering av medikamenter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (hvis alder > 55 år); hvis den kvinnelige forsøkspersonen er < 55 år og hun har vært naturlig postmenopausal i > 1 år, må hennes reproduktive status verifiseres ved ytterligere laboratorietester (< 20 østradiol ELLER østradiol < 40 med follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 hos kvinner som ikke er på østrogenerstatningsterapi)
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• ECOG PS 3 eller høyere
• Tidligere systemisk terapi for behandling av avansert eller metastatisk NSCLC
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Fullført palliativ strålebehandling innen 7 dager etter første dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av karboplatin, pemetrexed, paklitaksel eller durvalumab
• Er ikke i stand til å være villig til å ta folsyre av vitamin B12-tilskudd (hvis ikke-plateepitel histologi)
• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av vitiligo, og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
• Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
• Historie om allogen organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, lav eller middels risiko prostatakreft, eller in situ karsinom fullstendig resektert) med mindre sykdomsfri i minst ett år
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 2 uker. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser kan delta, men vil kreve regelmessig avbildning av hjernen som et sykdomssted
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose [TB] testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter positive for 20. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff (hepatitt C-virus [HCV]) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige << 10 mg/dag >> av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere anti-PD-1, anti PD-L1 inkludert durvalumab eller anti CTLA-4 legemidler
• Bedømmelse av etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav