Химиотерапия на основе платины и дурвалумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого стадии IIIB или IV

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Иметь гистологически подтвержденный или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IIIB или стадии IV.
• Иметь рабочий статус 2 по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) в любом возрасте или возраст >= 70 с ECOG PS 0, 1 или 2 в день подписания информированного согласия
• У пациентов должно быть измеримое заболевание на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, как определено местным исследователем/радиологом. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Не получали предшествующего системного лечения распространенного/метастатического НМРЛ. Субъекты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию, имеют право на участие, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до развития метастатического заболевания.
• Масса тела > 30 кг
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1,5 (>= 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 100) x 10^9/л (>= 100 000 на мм^3)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). (Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены, если = < 3,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть =< 5 х ВГН
• Измеренный клиренс креатинина (CL) > 40 мл/мин или рассчитанный CL креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976)
• Влияние исследуемого препарата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщина детородного возраста (FCBP) должна иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до начала терапии.
• FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (по крайней мере, один высокоэффективный метод и один дополнительный метод контроля над рождаемостью одновременно или полное воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после исследования. прекращение приема препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста (ПСПП) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (если возраст > 55 лет); если субъект женского пола моложе 55 лет и у нее естественный постменопаузальный период > 1 года, ее репродуктивный статус должен быть подтвержден дополнительными лабораторными анализами (эстрадиол < 20 ИЛИ эстрадиол < 40 с фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] > 40 у женщин, не принимающих заместительная терапия эстрогенами)
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
• ECOG PS 3 или выше
• Предыдущая системная терапия для лечения распространенного или метастатического НМРЛ
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Завершена паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней после первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную чувствительность к любому компоненту карбоплатина, пеметрекседа, паклитаксела или дурвалумаба.
• Не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12 (при неплоскоклеточной гистологии)
• Любая нерешенная токсичность Национального института рака (NCI) по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени >= 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением витилиго, и лабораторных значений, определенных в критериях включения
• Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
• Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт (ИП), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
• История аллогенной трансплантации органов

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы с низким или средним риском или полной резекции карциномы in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум одного года.
• История лептоменингеального карциноматоза
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 2 недель. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг могут участвовать, но им потребуется регулярная визуализация головного мозга как очага заболевания.
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез [ТБ] в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Положительные пациенты на 20. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (вирусу гепатита С [ВГС]) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Пациенты, возможно, ранее не получали препараты против PD-1, против PD-L1, включая дурвалумаб, или против CTLA-4.
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования