Platina alapú kemoterápia és durvalumab a IIIB vagy IV stádiumú nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített IIIB vagy IV stádiumú NSCLC diagnózisa van
• 2-es teljesítménnyel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszában bármely életkorban, vagy életkor 70 év feletti, 0, 1 vagy 2 ECOG PS mellett a beleegyezés aláírásának napján
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján, amelyet a helyi helyszíni vizsgáló/radiológiai értékelés határoz meg. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
• Előrehaladott/metasztatikus NSCLC-jük miatt nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben. Az adjuváns vagy neoadjuváns terápiában részesült alanyok jogosultak, ha az adjuváns/neoadjuváns terápiát legalább 12 hónappal az áttétes betegség kialakulása előtt befejezték
• Testtömeg > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 (>= 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám >= 100) x 10^9/L (>= 100 000/mm^3)
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). (Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik akkor engedélyezettek, ha =< 3,0 x a normál intézményi felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben meg kell tenni legyen =< 5 x ULN
• Mért kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc vagy számított kreatinin CL > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976)
• A vizsgált gyógyszernek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell, hogy végezzen a kezelés megkezdése előtt.
• Az FCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (legalább egy rendkívül hatékony módszer és egy további fogamzásgátlási módszer egyidejűleg vagy teljes absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 4 hónapig a vizsgálatot követően. a gyógyszer abbahagyása. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (ha 55 év feletti); ha a női alany 55 évnél fiatalabb, és természetesen több mint 1 éve posztmenopauzában van, reproduktív állapotát további laboratóriumi vizsgálatokkal kell igazolni (< 20 ösztradiol VAGY ösztradiol < 40 follikulusstimuláló hormonnal [FSH] > 40 nem kezelt nőknél ösztrogén helyettesítő terápia)
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
• ECOG PS 3 vagy újabb
• Korábbi szisztémás terápia előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC kezelésére
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• A palliatív sugárterápia a próbakezelés első adagját követő 7 napon belül befejeződött
• Ismert, hogy érzékeny a karboplatin, pemetrexed, paclitaxel vagy durvalumab bármely összetevőjére
• Nem hajlandó folsavat szedni B12-vitamin-kiegészítésből (ha nem laphám szövettani)
• Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) fokozat >= 2 a korábbi rákellenes kezelésből, a vitiligo kivételével, és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek
• A >= 2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
• Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vonhatók be.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IP), biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható
• Allogén szervátültetés története

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események (AE) előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot, alacsony vagy közepes kockázatú prosztatarákot vagy teljesen reszekált in situ karcinómát), kivéve, ha legalább egy évig betegségmentes
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 2 hétig. Tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, de rendszeres képalkotást igényelnek az agyról, mint a betegség helyéről
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis [TB] vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismert pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. 20-ra pozitív betegek. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV]) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a << 10 mg/nap >> prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési előmedikáció)
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő oltást az IP beadása alatt és az utolsó IP dózis beadása után 30 napig
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy nemzőképes férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, beleértve a durvalumabot vagy az anti-CTLA-4 gyógyszereket
• A vizsgáló döntése, amely szerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek