Platinapohjainen kemoterapia ja durvalumabi vaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Sinulla on histologisesti vahvistettu tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen IIIB tai vaiheen IV NSCLC
• Suorituskyvyn tila 2 East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykystatuksen perusteella missä tahansa iässä tai iässä >= 70 ja ECOG PS:ssä 0, 1 tai 2 tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
• eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä
• ruumiinpaino > 30 kg
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 (>= 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä >= 100) x 10^9/l (>= 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan, jos = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen täytyy olla = < 5 x ULN
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja Gault 1976)
• Tutkimuslääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista
• FCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen ehkäisymenetelmä samanaikaisesti tai täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. lääkkeen lopettaminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (jos ikä on > 55 vuotta); jos naispuolinen koehenkilö on < 55-vuotias ja hän on ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli vuoden ajan, hänen lisääntymistilansa on tarkistettava lisälaboratoriokokeilla (< 20 estradiolia TAI estradiolia < 40 follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] kanssa > 40 naisilla, jotka eivät käytä estrogeenikorvaushoito)
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• ECOG PS 3 tai uudempi
• Aiempi systeeminen hoito edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Palliatiivinen sädehoito suoritettu 7 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta
• On tunnettu herkkyys jollekin karboplatiinin, pemetreksedin, paklitakselin tai durvalumabin aineosalle
• Ei pysty ottamaan foolihappoa ja B12-vitamiinilisää (jos ei-squamous histologia)
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 2 aikaisemmasta syöpähoidosta vitiligoa lukuun ottamatta, ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot
• Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
• Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Allogeenisen elinsiirron historia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, matalan tai keskiriskin eturauhassyöpä tai kokonaan resektoitu in situ karsinooma), ellei tauti ole taudista vapaa vähintään vuoden ajan
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja, voivat osallistua, mutta he vaativat säännöllistä aivojen kuvantamista sairauskohtana
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin [TB] testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), B-hepatiitti (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat positiiviset 20. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C:n (hepatiitti C-viruksen [HCV]) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää << 10 mg/vrk >> prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin anti-PD-1- tai anti-PD-L1-lääkkeitä, mukaan lukien durvalumabi- tai anti-CTLA-4-lääkkeet
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia