IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암 치료를 위한 백금 기반 화학요법 및 Durvalumab
2021년 10월 26일 업데이트: Conor Steuer, Emory University
수행 능력이 좋지 않은 환자 및 노인의 NSCLC에 대한 Durvalumab(MEDI 4736)과 병용한 백금 기반 화학 요법의 2상 연구
이 2상 시험은 백금 기반 화학요법이 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암 환자를 치료하는 데 더발루맙과 함께 투여했을 때 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
카보플라틴, 파클리탁셀, 페메트렉세드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
더발루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 진행성 비소세포폐암 환자에서 화학요법과 면역 치료제인 더발루맙(durvalumab)의 조합이 효과적이며 허용 가능한 독성 프로필을 갖는지 알아내는 것입니다.
연구 개요
상태
빼는
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태(PS ) 2 상태 또는 연령 >= 70.
2차 목표:
I. 전체 응답률을 조사합니다. II. 요법의 안전성 프로파일을 결정하기 위해. III. 중앙값 PFS 및 전체 생존을 결정하기 위해.
탐색 목적:
I. 잠재적으로 예측 지표로 작용할 수 있는 바이오마커의 탐색적 조사: 유동 세포측정법에 의한 말초 혈액의 면역 프로파일을 특성화합니다.
개요: 환자는 팔 2개 중 1개에 할당됩니다.
ARM I(편평 NSCLC): 환자는 제1일에 15-60분에 걸쳐 카보플라틴 정맥 주사(IV), 3시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV, 1시간에 걸쳐 더발루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다. 진행되지 않는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 35주기 동안 4주마다 durvalumab IV를 받습니다.
ARM II(비편평 NSCLC): 환자는 제1일에 15~60분 동안 카보플라틴 IV, 10분 동안 페메트렉시드 IV, 1시간 동안 더발루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다. 진행되지 않는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 35주기 동안 3주마다 durvalumab IV 및 pemetrexed IV를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- IIIB기 또는 IV기 NSCLC의 조직학적으로 확인되었거나 세포학적으로 확인된 진단을 받은 경우
- 동의서에 서명한 날짜에 모든 연령 또는 ECOG PS가 0, 1 또는 2인 70세 이상의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태에서 수행 상태가 2여야 합니다.
- 환자는 현지 현장 조사자/방사선과 평가에 의해 결정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 진행성/전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 치료를 받지 않았습니다. 보조/신보조 요법을 받은 피험자는 전이성 질환이 발생하기 최소 12개월 전에 보조/신보조 요법을 완료한 경우 자격이 있습니다.
- 체중 > 30kg
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5(>= mm^3당 1500)
- 혈소판 수 >= 100) x 10^9/L (>= mm^3당 100,000)
- 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). (이는 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, =< 3.0 x 제도적 정상 상한(ULN)인 경우 허용됩니다.
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
- Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)에 의해 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min
- 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- FCBP 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 후 최소 4개월 동안 적절한 피임법(최소 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 피임 방법을 동시에 사용하거나 완전한 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 중단. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 12개월 동안 자연 폐경 후가 아니어야 합니다(연령 > 55세인 경우). 여성 피험자가 55세 미만이고 자연적으로 폐경 후 > 1년인 경우 추가 실험실 테스트(< 20 estradiol OR estradiol < 40 with 여포자극호르몬[FSH] > 40 에스트로겐 대체 요법)
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
- ECOG PS 3 이상
- 진행성 또는 전이성 NSCLC 치료를 위한 선행 전신 요법
- 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
- 시험치료 첫 투여 후 7일 이내에 완화적 방사선 치료를 완료한 자
- 카보플라틴, 페메트렉시드, 파클리탁셀 또는 더발루맙의 모든 구성 요소에 대해 알려진 민감도가 있음
- 비타민 b12 보충제의 엽산 섭취를 꺼릴 수 없음(비편평 조직학의 경우)
- 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2
- 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
- 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
- 동종 장기 이식의 역사
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.
- 최소 1년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암, 저위험 또는 중간 위험 전립선암 또는 완전히 절제된 상피내 암종 제외)
- 연수막 암종증의 병력
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 적어도 2주 동안 임상적으로 안정적이라면 참여할 수 있습니다. 무증상 뇌 전이가 있는 피험자는 참여할 수 있지만 질병 부위로 뇌의 정기적 영상 촬영이 필요합니다.
- 활동성 원발성 면역결핍의 병력
- 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 환자 20명 양성. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]) 항체에 대해 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 프레드니손 또는 이와 동등한 << 10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
- IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
- 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
- 환자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1(더발루맙 포함) 또는 항 CTLA-4 약물을 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(편평 NSCLC)
환자는 1일차에 15-60분에 걸쳐 카보플라틴 IV, 3시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV, 1시간에 걸쳐 더발루맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다.
진행되지 않는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 35주기 동안 4주마다 durvalumab IV를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 팔 II(비편평 NSCLC)
환자는 1일차에 15~60분에 걸쳐 카보플라틴 IV, 10분에 걸쳐 페메트렉시드 IV, 1시간에 걸쳐 더발루맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 반복됩니다.
진행되지 않는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 35주기 동안 3주마다 durvalumab IV 및 pemetrexed IV를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존율(PFS)
기간: 6 개월
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Clopper-Pearson 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간(CI)과 함께 비율로 계산됩니다.
카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 각각 다른 요인으로 계층화된 다른 그룹 간의 6개월 무진행생존(PFS) 비율을 비교합니다.
로지스틱 회귀 모델은 다른 임상 요인 및 인구통계학적 요인을 조정한 후 6개월 무진행생존(PFS) 비율에 대한 각 요인의 조정된 효과를 테스트하기 위해 추가로 사용됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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Kaplan-Meier 방법으로 추정하고 각각 로그 순위 테스트를 사용하여 다른 그룹 간에 비교합니다.
6개월, 1년, 3년, 5년 등 특정 시점에서의 각 환자군의 OS도 95% CI로 단독 추정한다.
Cox 비례 위험 모델은 다른 요인을 조정한 후 환자의 OS에 대한 용량 수준의 조정된 영향을 평가하기 위해 다변량 분석에서 추가로 사용됩니다.
이러한 요인들 사이의 상호 작용 항도 통계적 유의성에 대해 테스트됩니다.
비례 위험 가정은 회귀 진단을 통해 그래픽 및 분석적으로 평가됩니다.
비례 위험 가정의 위반은 시간 종속 공변량 또는 확장된 Cox 회귀 모델을 사용하여 해결됩니다.
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최대 5년
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PFS
기간: 최대 5년
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Kaplan-Meier 방법으로 추정하고 각각 로그 순위 테스트를 사용하여 다른 그룹 간에 비교합니다.
6개월, 1년, 3년, 5년 등과 같은 특정 시점에서의 각 환자 그룹의 PFS도 95% CI로 단독으로 추정됩니다.
Cox 비례 위험 모델은 다른 요인을 조정한 후 환자의 PFS에 대한 용량 수준의 조정된 효과를 평가하기 위해 다변량 분석에서 추가로 사용됩니다.
이러한 요인들 사이의 상호 작용 항도 통계적 유의성에 대해 테스트됩니다.
비례 위험 가정은 회귀 진단을 통해 그래픽 및 분석적으로 평가됩니다.
비례 위험 가정의 위반은 시간 종속 공변량 또는 확장된 Cox 회귀 모델을 사용하여 해결됩니다.
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최대 5년
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 치료 후 최대 90일
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섭생의 안전성 프로파일이 나열되고 전체적으로 그리고 예후 인자에 의해 요약될 것이다.
유해 사례는 또한 중증도, 중대성 및 기관계 등급별로 나열됩니다.
AE를 경험한 피험자의 수와 백분율은 표 형식 및/또는 그래픽 형식으로 표시되고 적절한 경우 설명적으로 요약됩니다.
서로 다른 요인 간의 공식적인 통계 비교는 수행되지 않습니다.
AE는 조사자의 판단에 따라 인과 관계와 관계 없이 제시될 것입니다.
독성 등급 1~5로 분류한 전체 독성의 빈도에 대해 설명한다.
더 높은 빈도로 관찰되는 AE에 대해 추가 요약이 제공됩니다.
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치료 후 최대 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Conor E Steuer, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 27일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 18일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 7일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00114607
- P30CA138292 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-06508 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4802-19 (다른: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 환자 데이터가 아닌 시험 결과가 공유됩니다.
연구 계획서, 동의서 및 조사관 브로셔를 사용할 수 있습니다.
통계 계획은 포함 및 제외 기준과 함께 프로토콜에 통합됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .