Chemioterapia a base di platino e Durvalumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o IV

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC in stadio IIIB o stadio IV
• Avere un performance status di 2 sul performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con qualsiasi età o età >= 70 con PS ECOG di 0, 1 o 2, il giorno della firma del consenso informato
• I pazienti devono avere una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, come determinato dallo sperimentatore locale/dalla valutazione radiologica. Le lesioni bersaglio situate nell'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
• Non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro NSCLC avanzato/metastatico. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica
• Peso corporeo > 30 kg
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 (>= 1500 per mm^3)
• Conta piastrinica >= 100) x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). (Ciò non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi se =< 3,0 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere =< 5 x ULN
• Clearance della creatinina misurata (CL) > 40 mL/min o CL della creatinina calcolata > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
• Gli effetti del farmaco in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia
• FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (almeno un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo di controllo delle nascite allo stesso tempo o completa astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo lo studio sospensione del farmaco. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (se l'età > 55 anni); se il soggetto di sesso femminile è < 55 anni ed è in postmenopausa naturale da > 1 anno, il suo stato riproduttivo deve essere verificato mediante test di laboratorio aggiuntivi (< 20 estradiolo o estradiolo < 40 con ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 nelle donne non in terapia sostitutiva con estrogeni)
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
• ECOG PS 3 o superiore
• Precedente terapia sistemica per il trattamento del NSCLC avanzato o metastatico
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento di prova
• Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di carboplatino, pemetrexed, paclitaxel o durvalumab
• Non è in grado di non voler assumere l'acido folico o l'integrazione di vitamina b12 (se istologia non squamosa)
• Qualsiasi tossicità non risolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado >= 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione della vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
• I pazienti con neuropatia di grado >= 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio
• I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP), terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile
• Storia del trapianto di organi allogenici

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Precedenti tumori maligni invasivi (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma prostatico a rischio basso o intermedio o carcinoma in situ completamente asportato) a meno che non siano liberi da malattia da almeno un anno
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 2 settimane. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche possono partecipare, ma richiederanno immagini regolari del cervello come sede della malattia
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi [TB] in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). Pazienti positivi per 20. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (virus dell'epatite C [HCV]) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a << 10 mg/die >> di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza farmaci anti-PD-1, anti PD-L1 incluso durvalumab o farmaci anti CTLA-4
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio