用于治疗 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌的铂类化疗和 Durvalumab

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制
• 经组织学或细胞学确诊为 IIIB 期或 IV 期 NSCLC
• 在签署知情同意书之日，任何年龄的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态为 2，或年龄 >= 70，ECOG PS 为 0、1 或 2
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患者必须患有可测量的疾病，由当地现场调查员/放射学评估确定。 位于先前受照射区域的靶病灶如果在此类病灶中显示出进展则被认为是可测量的
• 之前未接受过针对其晚期/转移性 NSCLC 的全身治疗。 如果辅助/新辅助治疗在转移性疾病发生前至少 12 个月完成，则接受辅助或新辅助治疗的受试者符合条件
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >= 100) x 10^9/L（>= 100,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 （这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的高胆红素血症）的患者，如果 =< 3.0 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须是 =< 5 x ULN
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 40 mL/min（Cockcroft 和 Gault 1976）
• 研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
• FCBP 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和研究后至少 4 个月内使用充分的避孕措施（至少同时使用一种高效方法和一种额外的节育方法或完全禁欲）停药。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 育龄女性 (FCBP) 是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 12 个月没有自然绝经（如果年龄 > 55 岁）；如果女性受试者 < 55 岁并且自然绝经 > 1 年，则必须通过额外的实验室测试（< 20 雌二醇或雌二醇 < 40 和促卵泡激素 [FSH] > 40 的女性进行验证）雌激素替代疗法）
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
• ECOG PS 3 或更高
• 用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的既往全身治疗
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 首次接受试验治疗后 7 天内完成姑息性放疗
• 已知对卡铂、培美曲塞、紫杉醇或度伐单抗的任何成分敏感
• 无法 不愿意服用叶酸补充维生素b12（如果是非鳞状组织学）
• 任何未解决的毒性国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 来自以前的抗癌治疗，白斑除外，以及纳入标准中定义的实验室值
• 与研究医师协商后，将根据个案对患有 >= 2 级神经病变的患者进行评估
• 只有在与研究医师协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品 (IP)、生物制剂或激素疗法。 可接受同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）
• 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：可以接受以姑息为目的的孤立病灶局部手术
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白癜风患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌、低危或中危前列腺癌或完全切除的原位癌除外），除非疾病至少一年无病
• 软脑膜癌病史
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在临床上稳定至少 2 周。 无症状脑转移的受试者可以参加，但需要定期对大脑进行成像，作为疾病部位
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 [TB] 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 患者阳性 20。 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）抗体阳性的患者才有资格

• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 << 10 mg/day >> 泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时以及最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
• 患者可能未接受过抗 PD-1、抗 PD-L1（包括 durvalumab）或抗 CTLA-4 药物
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求