Op platina gebaseerde chemotherapie en Durvalumab voor de behandeling van stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
• Heb een histologisch bevestigde of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB of stadium IV NSCLC
• Een prestatiestatus van 2 hebben op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) met elke leeftijd, of leeftijd >= 70 met ECOG PS van 0, 1 of 2, op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling. Doellaesies die zich in eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde NSCLC. Proefpersonen die adjuvante of neoadjuvante therapie kregen, komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte was voltooid
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 (>= 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100) x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die worden toegelaten als =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet zijn =< 5 x ULN
• Gemeten creatinineklaring (CL) > 40 ml/min of berekende creatinine CL > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976)
• De effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (ten minste één zeer effectieve methode en één aanvullende anticonceptiemethode tegelijkertijd of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na het onderzoek stopzetting van het medicijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (indien leeftijd > 55 jaar); als de vrouwelijke proefpersoon < 55 jaar is en zij op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende > 1 jaar, moet haar voortplantingsstatus worden geverifieerd door aanvullende laboratoriumtesten (< 20 oestradiol OF oestradiol < 40 met follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 bij vrouwen die geen oestrogeensubstitutietherapie)
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• ECOG PS3 of hoger
• Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde NSCLC
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Voltooide palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van carboplatine, pemetrexed, paclitaxel of durvalumab
• Kan niet bereid zijn om foliumzuur of vitamine B12-suppletie in te nemen (als niet-squameuze histologie)
• Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van vitiligo, en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria
• Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
• Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts
• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct (IP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen (AE's) aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker, prostaatkanker met laag of gemiddeld risico, of in situ carcinoom volledig gereseceerd), tenzij ziektevrij gedurende minimaal één jaar
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, mits zij minimaal 2 weken klinisch stabiel zijn. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen kunnen deelnemen, maar zullen regelmatig beeldvorming van de hersenen nodig hebben als plaats van ziekte
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose [tbc] in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten positief voor 20. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen (hepatitis C-virus [HCV]) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan << 10 mg/dag >> prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder anti-PD-1, anti-PD-L1 waaronder durvalumab of anti-CTLA-4-geneesmiddelen gekregen
• Oordeel door de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten