Platinabaserad kemoterapi och Durvalumab för behandling av icke-småcellig lungcancer i steg IIIB eller IV

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll
• Ha en histologiskt bekräftad eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IIIB eller stadium IV NSCLC
• Ha en prestationsstatus på 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus med valfri ålder, eller ålder >= 70 med ECOG PS på 0, 1 eller 2, dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Patienterna måste ha en mätbar sjukdom baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 som fastställts av lokal utredare/radiologisk bedömning. Målskador belägna i tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• Har inte tidigare fått systemisk behandling för sin avancerade/metastaserande NSCLC. Försökspersoner som fått adjuvant eller neoadjuvant terapi är berättigade om den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen avslutades minst 12 månader före utvecklingen av metastaserande sjukdom
• Kroppsvikt > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 (>= 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >= 100) x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som kommer att tillåtas om =< 3,0 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall måste det vara =< 5 x ULN
• Uppmätt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beräknat kreatinin CL > 40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976)
• Effekterna av studieläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas
• FCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (minst en mycket effektiv metod och ytterligare en metod för preventivmedel samtidigt eller fullständig abstinens) innan studiestarten, under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter studien utsättande av läkemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (om ålder > 55 år); om den kvinnliga försökspersonen är < 55 år och hon har varit naturligt postmenopausal i > 1 år måste hennes reproduktionsstatus verifieras genom ytterligare laboratorietester (< 20 östradiol ELLER östradiol < 40 med follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 hos kvinnor som inte får östrogenersättningsterapi)
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• ECOG PS 3 eller högre
• Tidigare systemisk terapi för behandling av avancerad eller metastaserande NSCLC
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Avslutad palliativ strålbehandling inom 7 dagar efter den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd känslighet för någon komponent i karboplatin, pemetrexed, paklitaxel eller durvalumab
• Är oförmögen att ovillig att ta folsyra av vitamin B12-tillskott (om icke-platepitelhistologi)
• Eventuell olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för vitiligo, och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
• Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
• Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren
• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell behandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabelt
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt
• Historik om allogen organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för biverkningar (AE) eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer, prostatacancer med låg eller medelhög risk, eller in situ-karcinom helt resekerat) om inte sjukdomsfri i minst ett år
• Historik av leptomeningeal carcinomatosis
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor. Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser kan delta, men kommer att kräva regelbunden avbildning av hjärnan som ett sjukdomsställe
• Historik av aktiv primär immunbrist
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C, eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter positiva för 20. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (hepatit C-virus [HCV]) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga << 10 mg/dag >> av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
• Patienter kanske inte tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 inklusive durvalumab eller anti CTLA-4 läkemedel
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav