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パーキンソン病における運動学習: 根底にある効果的な接続と影響因子

2023年11月16日 更新者:Alice Nieuwboer、KU Leuven
パーキンソン病 (PD) は、投薬によって部分的にしか緩和できない重度の運動症状を特徴としています。 リハビリテーションは、早期疾患における顕微鏡書記症の重要な治療補助剤であることが以前に示されました。 しかし、疾患の進行が異なる患者の基礎となる神経ネットワークに運動学習がどのように影響し、これがドーパミン作動薬とどのように相互作用するかは不明です。 さらに、上肢の運動制御の困難は、PD患者の日常生活に深刻な影響を与えます。これは、スマートフォンやタブレットの使用において細かい運動能力がますます重要になっているためです。 したがって、現在のプロジェクトには、スマートフォンやタブレットのロックを解除するために使用されるパターン コードに似た、新しく開発されたスワイプ スライド パターン テストが含まれます。 このタスクは、PD の病期全体で皮質線条体の効果的な接続の学習誘発性神経可塑性を決定するために使用されます。 研究者らは、行動評価と機能的磁気共鳴画像法を組み合わせて使用​​することで、個別化されたリハビリテーション プログラムの開発のために、PD 患者の上肢運動学習の理解に貢献することを目指しています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

介入・治療

詳細な説明

この研究では、25 人の健常対照者、25 人の初期患者、25 人の中期患者が含まれます。 サンプル サイズは、β=0.20、α=0.05 を使用して、独自のパイロット研究と Dan らの研究に基づく検出力分析によって予測されました。 SSP タスクの最初の 18 ブロック後の平均移動時間は、健康なコントロールと中間段階の PD 患者で利用でき、初期段階の患者で予測されました。 研究からの潜在的なドロップアウトまたはデータ損失に対抗するために、採用数は検出力分析から得られたものよりも少なくとも 30% 高くなります。 患者は、投薬サイクルのオフ段階、つまり最後の投薬から約 12 時間後に検査されます。 初期段階と中期段階の患者の区別は、疾病期間と MDS-UPDRS-III の上肢項目 (投薬を中止している間) を組み合わせた基準に基づいています。 最初の症状が現れてから 2 年以内 (これは診断からの年数ではないことに注意) が経過している場合、患者は早期と見なされ、上肢の MDS-UPDRS-III 項目のそれぞれで最大スコア 2 と組み合わされます。 これらの基準のいずれかが満たされない場合、患者は中期と見なされます。

参加者は、まず自宅でインクルージョン セッションを受けます。 このセッションでは、彼らは広範な行動テスト バッテリーを受け、認知能力と運動能力を評価します。 患者は投薬段階のオフ段階でこのセッションを開始するため、朝の投薬を延期するよう求められます。 まず、運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) およびクリンチ トークン トランスファー テスト (C3T) によって、運動能力が評価されます。 認知評価には、Mini-Mental State Examination (MMSE)、Montreal Cognitive Assessment (MoCA)、Trail Making Test (TMT) が含まれます。 さらに、タブレットのスキルは、新しく開発されたテスト バッテリーを使用して広範囲にテストされます。これには、シングルおよびデュアル タスク条件での 2 つのスポット間のタップ、単一方向へのスワイプ、ランダムな順序での複数方向へのスワイプのパフォーマンスが含まれます。 さらに、参加者がスマートフォンで事前に定義された電話番号を入力する必要がある携帯電話タスクが実行されます。 評価のこの部分には約 60 分かかります。 その後、患者は通常の薬を服用できるようになり、いくつかの質問票に記入されます。 これらには、歩行の新しい凍結アンケート(NFOG-Q)、非歩行凍結アンケート、器用さアンケート(DextQ-24)、モバイルデバイス習熟度アンケート(MDPQ-16)、スマートフォンとタブレットの使用に関する質問、および残りの部分が含まれますMDS-UPDRSの。 さらに、毎日のレボドパ用量が記録されます。 健康なコントロールは同様のプロトコルを受けますが、疾患固有の評価とアンケートは実行されません (つまり、 MDS-UPDRS、NFOG-Q、非歩行凍結アンケートおよび投薬量)。

含まれた後、参加者は放射線科に招待されます。 UZ ルーベン。 彼らは、fMRI を使用して血行動態反応を測定しながら、MRI 対応タブレットで SSP タスクをトレーニングします。 トレーニングには、7 分 50 秒の 2 回の実行が含まれます。 SSP タスクは、スマートフォンやタブレットのロックを解除するために行わなければならない指の動き、またはスマートフォンのキーボードを使用して単語をすばやく形成するために使用できる軌跡に基づいています。 このテスト中、参加者はさまざまな事前定義されたパターンを作成する必要があります。 認知負荷を軽減するために、パターンは画面の上隅の 1 つに表示されます。 タスク中、参加者は自分が描いている線を見ることができます。 すべてのパターンは 9 つの円のうちの 1 つから始まり、同じ長さの動きで構成されます。 参加者は、オンライン トレースを維持するために、指のスタイラスを画面から完全に持ち上げずに手を動かすよう求められます。 さらに、参加者は、パターンが完了したら、固定された開始点に戻るように指示されます。 タッチセンシティブ タブレットの MRI 互換バージョンが使用されます。 参加者は、ヘッドコイルの上部に内蔵されたミラーを使用して、タブレット上のペンの軌跡を見ることができます。 タスクベースの fMRI に加えて、高解像度の T1 強調解剖学的スキャンと拡散強調画像が実行されます。 スキャンの前後に、参加者は携帯電話のタスク、SSP のシングル タスクおよびデュアル タスク バージョン (自動化をテストするため)、およびスキャナーの外で 2 つのスポット間のタッピング テストを実行します。 さらに、参加者は、Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) および Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) に記入します。

2 日目から 5 日目まで、参加者は自宅で SSP タスクの練習を続けます。 このため、参加者は毎朝タブレットで SSP タスクを実行するように求められます。患者の場合、これは通常の薬を服用する直前になります。 これらのトレーニング セッションは 10 分間に制限され、1 日目に学習したパターンと、バリエーションを可能にする 2 つの新しいパターンが含まれます。 パターンはランダムな順序で提供されます。これは、ランダムな練習が健康な高齢者と PD 患者の両方で保持と移行を改善できることが研究で示されているためです。 5 日目に、研究者は参加者の家に行き、SSP タスクのシングルおよびデュアル タスク バージョンを含む即時保持テストを実行します。 6 日目と 7 日目は、参加者は保持期間を考慮して練習を行いません。 8 日目に、すべての参加者は、2 つの実行で構成される (遅延) 保持/転送スキャンを行います。(i) 学習したパターンを含む実行。 (ii) 転送を評価するための新しいパターンを含む実行。 繰り返しになりますが、SSP タスクでの ST と DT のパフォーマンスは、学習を避けるために別のパターンを使用して、スキャナーの外部で評価されます。 参加者は、携帯電話タスクと 2 つのスポット間のタッピング テストも実行します。 スキャン自体の間の頭の動きを最小限に抑えるために、これらの問題に対応するための真空固定枕が使用されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Leuven、ベルギー、3001
        • Department of Rehabilitation Sciences KU Leuven

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 「UK Brain Bank」基準に基づくパーキンソン病の診断
  • 右利き
  • 認知症なし (ミニ精神状態検査 > 24/30)
  • 早期PD群:MDS-UPDRS-IIIの各上肢項目の最大スコア2と組み合わせて、最初の症状の出現から2年以下の疾患期間
  • 中期 PD グループ: 初期 PD の基準の 1 つが満たされない場合、患者は中期と見なされます。

除外基準:

  • -研究を妨げる可能性があり、パーキンソン病が原因ではない上肢の併存疾患(例: 関節炎、手の骨折など)
  • -研究プロトコルを妨げる可能性のあるその他の医学的または精神医学的障害
  • 磁気共鳴画像法の禁忌
  • 運動障害協会によって決定される、頭または右手の振戦 統一パーキンソン病評価スケール パート III
  • 石原色覚検査による色覚異常

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:SSP トレーニング - 初期の PD
初期のパーキンソン病 (PD) 患者のグループのためのスワイプ スライド パターン タスク単独での練習
参加者は、スワイプ スライド パターン (SSP) タスクを練習します。 1 日目に、参加者は SSP タスク (パターンは 1 つだけ) を 2 回実行します。 MRスキャナー内で10分。 各実行中に、14 秒の休憩時間と交互に 30 秒の試行が 9 回行われます。 さらに、各試験の前に指示が提供されます (つまり、 パターンのビュー、4 秒)、および回答オプション (つまり、 参加者は、0 から 9 までの乱数、6 を丸で囲みます)。 次の 4 日間 (2 日目から 5 日目) は、参加者は自宅で SSP タスクの練習を続けます。 在宅セッション中、参加者は 14 秒の休憩時間と交互に 12 パターンの試行を 9 回行います。 説明書も付いています。 自宅練習時は、スキャン時と同じパターンに加え、新たに2つのパターンを組み合わせて収録。
実験的:SSP トレーニング - PD 中期
中期パーキンソン病 (PD) の患者のグループのためのスワイプ スライド パターン タスク単独での練習
参加者は、スワイプ スライド パターン (SSP) タスクを練習します。 1 日目に、参加者は SSP タスク (パターンは 1 つだけ) を 2 回実行します。 MRスキャナー内で10分。 各実行中に、14 秒の休憩時間と交互に 30 秒の試行が 9 回行われます。 さらに、各試験の前に指示が提供されます (つまり、 パターンのビュー、4 秒)、および回答オプション (つまり、 参加者は、0 から 9 までの乱数、6 を丸で囲みます)。 次の 4 日間 (2 日目から 5 日目) は、参加者は自宅で SSP タスクの練習を続けます。 在宅セッション中、参加者は 14 秒の休憩時間と交互に 12 パターンの試行を 9 回行います。 説明書も付いています。 自宅練習時は、スキャン時と同じパターンに加え、新たに2つのパターンを組み合わせて収録。
実験的:SSP トレーニング - HC
健康な年齢をマッチさせたコントロール (HC) のグループのためのスワイプ スライド パターン タスク単独の練習
参加者は、スワイプ スライド パターン (SSP) タスクを練習します。 1 日目に、参加者は SSP タスク (パターンは 1 つだけ) を 2 回実行します。 MRスキャナー内で10分。 各実行中に、14 秒の休憩時間と交互に 30 秒の試行が 9 回行われます。 さらに、各試験の前に指示が提供されます (つまり、 パターンのビュー、4 秒)、および回答オプション (つまり、 参加者は、0 から 9 までの乱数、6 を丸で囲みます)。 次の 4 日間 (2 日目から 5 日目) は、参加者は自宅で SSP タスクの練習を続けます。 在宅セッション中、参加者は 14 秒の休憩時間と交互に 12 パターンの試行を 9 回行います。 説明書も付いています。 自宅練習時は、スキャン時と同じパターンに加え、新たに2つのパターンを組み合わせて収録。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
学習パターンの移動時間の変化(秒)
時間枠:7日
Nackaerts et al. で説明されているように、タスクベースの fMRI 中に収集された行動データ、学習指数および保持指数を使用します。 2020年は、決定され、グループ間で比較されます(初期PD vs中期PD vs HC)。
7日
デュアルタスク効果の変更
時間枠:7日
タスクベースの fMRI の前と直後、および即時保持と遅延保持で収集された行動データを使用して、デュアルタスク干渉が計算され、グループ間 (初期 PD vs 中期 PD vs HC) と時点が比較されます。
7日
訓練されたパターンの実行中の脳活動の変化
時間枠:7日
BOLD アクティビティ パターンが決定され、3 つのトレーニング フェーズ間で比較されます (つまり、 初期学習、後期学習および保持) およびグループ (初期 PD vs 中期 PD vs HC)。
7日
訓練されたパターンのパフォーマンス中の脳の接続性の変化
時間枠:7日
BOLD アクティビティ パターンが決定され、接続性測定値が抽出されます。 ニューラル ネットワークの変更は、3 つのトレーニング フェーズ間で比較されます (つまり、 初期学習、後期学習および保持) およびグループ (初期 PD vs 中期 PD vs HC)。
7日
予測因子としての拡散強調画像
時間枠:7日
ベースラインでの解剖学的接続は、学習能力の予測因子として計算および調査されます。
7日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
学習済みパターンのユークリッド距離の変化
時間枠:7日
Nackaerts et al. で説明されているように、タスクベースの fMRI 中に収集された行動データ、学習指数および保持指数を使用します。 2020年は、決定され、グループ間で比較されます(初期PD vs中期PD vs HC)。
7日
未訓練パターンの移動時間の変化(秒)
時間枠:7日
Nackaerts et al. で説明されているように、タスクベースの fMRI で収集された行動データ、転送インデックスを使用します。 2020年は、決定され、グループ間で比較されます(初期PD vs中期PD vs HC)。
7日
訓練されていないパターンのユークリッド距離の変化
時間枠:7日
Nackaerts et al. で説明されているように、タスクベースの fMRI で収集された行動データ、転送インデックスを使用します。 2020年は、決定され、グループ間で比較されます(初期PD vs中期PD vs HC)。
7日
訓練されていないパターンの実行中の脳活動の変化
時間枠:7日
BOLD アクティビティ パターンが決定され、トレーニング フェーズとグループ間で比較されます (初期の PD と中期の PD と HC)。
7日
訓練されていないパターンの実行中の脳の接続性の変化
時間枠:7日
BOLD アクティビティ パターンが決定され、接続性測定値が抽出されます。 ニューラル ネットワークの変化は、トレーニング フェーズとグループ間で比較されます (初期の PD と中期の PD と HC)。
7日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Alice Nieuwboer, PhD、KU Leuven

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月10日

一次修了 (推定)

2024年3月1日

研究の完了 (推定)

2024年3月1日

試験登録日

最初に提出

2020年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月11日

最初の投稿 (実際)

2020年2月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月16日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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