Aprendizagem motora na doença de Parkinson: conectividade efetiva subjacente e fatores influentes

Para este estudo, serão incluídos 25 controles saudáveis, 25 pacientes em estágio inicial e 25 pacientes em estágio intermediário. O tamanho da amostra foi previsto por uma análise de poder baseada em nosso próprio estudo piloto e no estudo de Dan et al., usando um β=0,20, α=0,05. O tempo médio de movimento após os primeiros 18 blocos da tarefa SSP estava disponível para controles saudáveis ​​e pacientes com DP no estágio intermediário e previsto para pacientes no estágio inicial. Para combater o potencial abandono dos estudos ou perda de dados, os números de recrutamento são pelo menos 30% maiores do que os resultantes da análise de poder. Os pacientes serão testados durante a fase OFF do ciclo de medicação, ou seja, aproximadamente 12 horas após a última ingestão do medicamento. A distinção entre pacientes em estágio inicial e intermediário é baseada em um critério combinado de duração da doença e itens de membros superiores do MDS-UPDRS-III (enquanto medicação OFF). Os pacientes são considerados precoces quando ≤ 2 anos se passaram desde o surgimento dos primeiros sintomas (observe que não são anos desde o diagnóstico) em combinação com pontuação máxima de 2 em cada um dos itens MDS-UPDRS-III do membro superior. Os pacientes são considerados em estágio intermediário quando qualquer um desses critérios não é preenchido.

Os participantes passarão primeiro por uma sessão de inclusão em casa. Durante esta sessão, eles serão submetidos a uma extensa bateria de testes comportamentais, avaliando habilidades cognitivas e motoras. Os pacientes iniciarão esta sessão na fase OFF da fase de medicação e, portanto, serão solicitados a adiar sua medicação matinal. Primeiramente, as habilidades motoras serão avaliadas por meio da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) e teste de transferência de fichas Clinch (C3T). A avaliação cognitiva inclui o Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Trail Making Test (TMT). Além disso, as habilidades do tablet serão testadas extensivamente usando uma bateria de teste recém-desenvolvida, incluindo o desempenho de tocar entre dois pontos, deslizar em uma única direção e deslizar em várias direções em ordem aleatória, em condições de tarefa única e dupla. Adicionalmente, será realizada uma tarefa de telemóvel em que os participantes têm de digitar um número de telefone pré-definido num smartphone. Esta parte da avaliação levará aproximadamente 60 minutos. Posteriormente, os pacientes poderão tomar sua medicação regular e vários questionários serão preenchidos. Estes incluem o New Freezing Of Gait Questionnaire (NFOG-Q), o questionário non-gait freeze, o questionário de destreza (DextQ-24), o questionário de proficiência em dispositivos móveis (MDPQ-16), perguntas sobre o uso de smartphone e tablet e partes restantes do MDS-UPDRS. Além disso, as doses diárias de levodopa serão registradas. Os controles saudáveis ​​passarão por um protocolo semelhante, embora avaliações e questionários específicos da doença não sejam realizados (ou seja, MDS-UPDRS, NFOG-Q, questionário de congelamento de marcha e ingestão de medicamentos).

Após a inclusão, os participantes serão convidados para o departamento de radiologia. UZ Leuven. Eles treinarão a tarefa SSP em um tablet compatível com MRI, enquanto suas respostas hemodinâmicas são medidas usando fMRI. O treinamento incluirá duas corridas de 7 min 50 s. A tarefa SSP é baseada nos movimentos dos dedos que devem ser feitos para desbloquear smartphones ou tablets ou na trajetória que pode ser usada para formar palavras rapidamente usando um teclado em um smartphone. Durante este teste, os participantes terão que fazer diferentes padrões pré-definidos. Para reduzir a carga cognitiva, o padrão ficará visível em um dos cantos superiores da tela. Durante a tarefa, os participantes poderão ver as linhas que estão desenhando. Cada padrão começará em um dos nove círculos e consistirá em movimentos igualmente longos. Os participantes serão solicitados a mover a mão sem levantar totalmente a caneta do dedo da tela para manter o rastreamento online. Além disso, os participantes serão instruídos a retornar a um ponto inicial fixo quando o padrão estiver completo. Uma versão compatível com MRI do tablet sensível ao toque será usada. Os participantes verão o traço de sua caneta no tablet por meio de um espelho embutido no topo da bobina da cabeça. Além da fMRI baseada em tarefa, uma varredura anatômica ponderada em T1 de alta resolução e imagens ponderadas em difusão serão realizadas. Antes e depois da varredura, os participantes realizarão a tarefa do celular, uma versão de tarefa única e dupla do SSP (para testar a automação) e o teste de toque entre dois pontos fora do scanner. Além disso, os participantes preencherão a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).

Do dia 2 ao 5, os participantes continuarão praticando a tarefa SSP em casa. Para isso, os participantes serão solicitados a realizar a tarefa SSP em um comprimido todas as manhãs; para os pacientes, isso será feito imediatamente antes de tomar sua medicação regular. Essas sessões de treinamento serão limitadas a 10 minutos e conterão o padrão aprendido no dia 1, bem como dois novos padrões para permitir variações. Os padrões serão oferecidos em ordem aleatória, pois a pesquisa mostrou que a prática aleatória pode melhorar a retenção e a transferência tanto em idosos saudáveis ​​quanto em pacientes com DP. No dia 5, o pesquisador irá para a casa dos participantes e realizará um teste de retenção imediata, envolvendo a versão de tarefa simples e dupla do SSP-task. Nos dias 6 e 7, os participantes não praticarão para permitir um período de retenção. No dia 8, todos os participantes farão uma varredura de retenção/transferência (atrasada), consistindo em duas execuções: (i) uma execução contendo o padrão aprendido; e (ii) uma corrida incluindo um novo padrão para avaliar a transferência. Novamente, o desempenho de ST e DT na tarefa SSP será avaliado fora do scanner, usando um padrão diferente para evitar o aprendizado. Os participantes também realizarão a tarefa do telefone celular e o teste de tocar entre dois pontos. Para minimizar os movimentos da cabeça durante o próprio exame, será utilizada uma almofada de fixação a vácuo para acomodar essas dificuldades.