Aprendizaje motor en la enfermedad de Parkinson: conectividad efectiva subyacente y factores influyentes

Para este estudio, se incluirán 25 controles sanos, 25 pacientes tempranos y 25 pacientes en etapa intermedia. El tamaño de la muestra se predijo mediante un análisis de poder basado en nuestro propio estudio piloto y el estudio de Dan et al., utilizando un β=0,20, α=0,05. El tiempo medio de movimiento después de que los primeros 18 bloques de la tarea SSP estuvieran disponibles para controles sanos y pacientes con EP en la etapa media y predicho para pacientes en etapa temprana. Para contrarrestar los posibles abandonos de los estudios o la pérdida de datos, las cifras de reclutamiento son al menos un 30 % más altas que las que resultan del análisis de potencia. Los pacientes serán evaluados durante la fase OFF del ciclo de medicación, es decir, aproximadamente 12 horas después de la última toma de medicación. La distinción entre pacientes en etapa inicial y media se basa en un criterio combinado de duración de la enfermedad y elementos de miembros superiores del MDS-UPDRS-III (mientras se desactiva la medicación). Los pacientes se consideran tempranos cuando han pasado ≤ 2 años desde que surgieron los primeros síntomas (tenga en cuenta que no son años desde el diagnóstico) en combinación con una puntuación máxima de 2 en cada uno de los ítems de MDS-UPDRS-III de miembros superiores. Se considera que los pacientes están en etapa intermedia cuando no se cumple alguno de estos criterios.

Los participantes primero se someterán a una sesión de inclusión en casa. Durante esta sesión, se someterán a una extensa batería de pruebas de comportamiento, que evaluarán las habilidades cognitivas y motoras. Los pacientes comenzarán esta sesión en la fase OFF de la fase de medicación y, por lo tanto, se les pedirá que pospongan su medicación de la mañana. Primero, las habilidades motoras se evaluarán por medio de la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) y la prueba de transferencia de fichas Clinch (C3T). La evaluación cognitiva incluye el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y la Prueba Trail Making (TMT). Además, las habilidades de la tableta se evaluarán ampliamente utilizando una batería de prueba recientemente desarrollada, que incluye el rendimiento de tocar entre dos puntos, deslizar el dedo en una sola dirección y deslizar el dedo en múltiples direcciones en orden aleatorio, en condiciones de tarea única y doble. Además, se realizará una tarea de teléfono móvil en la que los participantes deben escribir un número de teléfono predefinido en un teléfono inteligente. Esta parte de la evaluación tomará aproximadamente 60 min. Posteriormente los pacientes podrán tomar su medicación habitual y se rellenarán varios cuestionarios. Estos incluyen el nuevo cuestionario de congelación de la marcha (NFOG-Q), el cuestionario de congelación sin marcha, el cuestionario de destreza (DextQ-24), el cuestionario de competencia de dispositivos móviles (MDPQ-16), preguntas sobre el uso de teléfonos inteligentes y tabletas y partes restantes del MDS-UPDRS. Además, se registrarán las dosis diarias de levodopa. Los controles sanos se someterán a un protocolo similar, aunque no se realizarán evaluaciones ni cuestionarios específicos de la enfermedad (es decir, MDS-UPDRS, NFOG-Q, cuestionario de congelación sin marcha y toma de medicamentos).

Después de la inclusión, los participantes serán invitados al departamento de radiología. UZ Lovaina. Entrenarán la tarea SSP en una tableta compatible con MRI, mientras que sus respuestas hemodinámicas se miden usando fMRI. El entrenamiento incluirá dos tandas de 7 min 50 s. La tarea SSP se basa en los movimientos de los dedos que deben realizarse para desbloquear teléfonos inteligentes o tabletas o la trayectoria que se puede usar para formar palabras rápidamente usando un teclado en un teléfono inteligente. Durante esta prueba, los participantes tendrán que realizar diferentes patrones predefinidos. Para reducir la carga cognitiva, el patrón será visible en una de las esquinas superiores de la pantalla. Durante la tarea, los participantes podrán ver las líneas que están dibujando. Cada patrón comenzará en uno de los nueve círculos y consistirá en movimientos igualmente largos. Se les pedirá a los participantes que muevan la mano sin levantar completamente el lápiz óptico de la pantalla para mantener el seguimiento en línea. Además, se indicará a los participantes que regresen a un punto de partida fijo cuando se complete el patrón. Se utilizará una versión compatible con MRI de la tableta sensible al tacto. Los participantes verán el trazo de su bolígrafo en la tableta por medio de un espejo incorporado en la parte superior de la bobina del cabezal. Además de la IRMf basada en tareas, se realizará una exploración anatómica ponderada en T1 de alta resolución y una imagenología ponderada por difusión. Antes y después del escaneo, los participantes realizarán la tarea del teléfono móvil, una versión del SSP de una o dos tareas (para probar la automatización) y la prueba de toque entre dos puntos fuera del escáner. Además, los participantes completarán la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) y el Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI).

Del día 2 al 5, los participantes continuarán practicando la tarea SSP en casa. Para esto, se les pedirá a los participantes que realicen la tarea SSP en una tableta cada mañana, para los pacientes esto será justo antes de tomar su medicación habitual. Estas sesiones de entrenamiento estarán limitadas a 10 minutos y contendrán el patrón que se aprendió el día 1, así como dos nuevos patrones para permitir la variación. Los patrones se ofrecerán en orden aleatorio, ya que la investigación ha demostrado que la práctica aleatoria puede mejorar la retención y la transferencia tanto en adultos mayores sanos como en pacientes con EP. El día 5, el investigador irá a la casa de los participantes y realizará una prueba de retención inmediata, que involucra la versión de tarea simple y doble de la tarea SSP. Los días 6 y 7 los participantes no practicarán para permitir un período de retención. El día 8, todos los participantes tendrán una exploración de retención/transferencia (retrasada), que consta de dos ejecuciones: (i) una ejecución que contiene el patrón aprendido; y (ii) una corrida que incluye un nuevo patrón para evaluar la transferencia. Nuevamente, el desempeño de ST y DT en la tarea SSP se evaluará fuera del escáner, utilizando un patrón diferente para evitar el aprendizaje. Los participantes también realizarán la tarea del teléfono móvil y la prueba de tocar entre dos puntos. Para minimizar los movimientos de la cabeza durante la exploración en sí, se utilizará una almohada de fijación al vacío para adaptarse a estas dificultades.