新たに診断された TP53 遺伝子変異急性骨髄性白血病患者におけるデシタビンおよびベネトクラクスと組み合わせたニボルマブの試験

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された急性骨髄性白血病（AML）を持っている必要があります
• 診断時の TP53 変異の存在
• 新たに診断された未治療のAML
• -以前の骨髄異形成症候群（MDS）の診断のために以前に低メチル化療法を受けた患者は許可されます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）、（ギルバート病の患者を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 x 制度上のULN
• 糸球体濾過率 (GFR) > 40 mL/分/1.73 m^2
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。 ベースラインのトロポニンは正常範囲内にあり、ベースラインの酸素飽和度は 92% 以上でなければなりません。 ベースラインの心電図 (ECG) は正常であるか、患者に慢性的な心電図の変化がある場合は変化が安定している必要があります。
• 感染が制御されている場合、活動性感染は許可されます
• -白血球数（WBC）は、研究治療の1日目の時点で= <25,000でなければなりません。 Hydrea および白血球アフェレーシスによる細胞減少は許可されます
• ベネトクラクスとニボルマブによる発育中のヒト胎児へのリスクを排除することはできません。 この理由とデシタビンは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 避妊の使用は、出産の可能性のある女性のすべての試験治療の完了後6か月間継続する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびデシタビン、ベネトクラクス、またはニボルマブ投与の完了後7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定に障害のある患者は、患者に法的に認可された代理人（LAR）または介護者がいる限り、参加が許可されています

除外基準:

• -以前の同種異系移植の病歴がある患者。 これは、限られた患者数でのパイロット研究であるためです。
• -既知の自己免疫疾患のある患者。 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があるため、除外する必要があります。 これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
• -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます（誘発イベント）
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 =< 10 mg/日相当のプレドニゾンは、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 10 mg/日未満のプレドニゾン相当量であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されています。
• -即時の細胞減少化学療法を必要とする高白血球症の患者（白血球うっ滞の症状を伴うWBC > = 100,000）
• 白血病に関連する中枢神経系（CNS）の孤立した髄外白血病
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• デシタビン、ベネトクラクス、またはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるデシタビンで胎児のリスクが実証されているため、この研究から除外されています。 デシタビンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がデシタビンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります