Тестирование ниволумаба в комбинации с децитабином и венетоклаксом у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией гена TP53

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
• Наличие мутации TP53 при постановке диагноза
• Недавно диагностированный, нелеченный ОМЛ
• Допускаются пациенты, ранее получавшие гипометилирующую терапию по поводу предшествующего диагноза миелодиспластического синдрома (МДС).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 x ВГН учреждения
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл/мин/1,73 м^2
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше. Исходный уровень тропонина должен быть в пределах нормы, а исходный уровень насыщения кислородом должен быть больше или равен 92%. Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть нормальной или со стабильными изменениями, если у пациента есть хронические изменения ЭКГ.
• Активная инфекция разрешена, если инфекция находится под контролем
• Количество лейкоцитов (WBC) должно быть = < 25 000 на момент 1-го дня исследуемого лечения. Допускается циторедукция препаратом Hydrea и лейкаферез.
• Нельзя исключать риск воздействия венетоклакса и ниволумаба на развивающийся человеческий плод. По этой причине, а также поскольку известно, что децитабин обладает тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Использование контрацептивов следует продолжать в течение 6 месяцев после завершения всех исследуемых процедур для женщин детородного возраста. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 7 месяцев после завершения приема децитабина, венетоклакса или ниволумаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Пациенты с ограниченными возможностями принятия решений могут участвовать, если у пациента есть законный представитель (LAR) или опекун.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией. Это связано с тем, что это пилотное исследование с ограниченным числом пациентов.
• Пациенты с известным аутоиммунным заболеванием. Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды. К ним относятся, но не ограничиваются ими, пациенты с иммунозависимыми неврологическими заболеваниями в анамнезе, рассеянным склерозом, аутоиммунной (демиелинизирующей) нейропатией, синдромом Гийена-Барре, миастенией; системные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; и пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе должны быть исключены из-за риска рецидива или обострения заболевания. Пациенты с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, получающие заместительную гормональную терапию, включая физиологические кортикостероиды, имеют право на участие. Пациенты с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Шегрена и псориазом, контролируемые местными препаратами, и пациенты с положительными серологическими анализами, такими как антинуклеарные антитела (ANA), антитиреоидные антитела, должны быть оценены на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную потребность в системном лечении. но в остальном должен иметь право
• Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события).
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная адреналовая доза = < 10 мг эквивалента преднизолона в день. Пациентам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если < 10 мг/день в эквиваленте преднизолона. Разрешен короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Пациенты с гиперлейкоцитозом, требующие немедленной циторедуктивной химиотерапии (лейкоциты >= 100 000 с симптомами лейкостаза)
• Изолированный экстрамедуллярный лейкоз с поражением центральной нервной системы (ЦНС) с лейкозом
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с децитабином, венетоклаксом или ниволумабом.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку при применении децитабина был продемонстрирован риск для плода с возможным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери децитабином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится децитабином. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.