Testando Nivolumab em Combinação com Decitabina e Venetoclax em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda com Mutação no Gene TP53 Recentemente Diagnosticada

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda (LMA) confirmada histológica ou citologicamente
• Presença de mutação TP53 no diagnóstico
• LMA recém-diagnosticada e não tratada
• Pacientes que receberam terapia hipometilante anterior para um diagnóstico prévio de síndrome mielodisplásica (SMD) são permitidos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), (exceto para pacientes com doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) > 40 mL/min/1,73 m^2
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior. A troponina basal deve estar dentro dos limites normais e a saturação basal de oxigênio deve ser maior ou igual a 92%. Um eletrocardiograma (ECG) basal deve ser normal ou com alterações estáveis ​​se o paciente apresentar alterações crônicas no ECG
• A infecção ativa é permitida se a infecção estiver sob controle
• A contagem de glóbulos brancos (WBC) deve ser =< 25.000 no momento do dia 1 do tratamento do estudo. Citorredução com Hydrea e leucaférese é permitida
• Os riscos de venetoclax e nivolumab para o feto humano em desenvolvimento não podem ser excluídos. Por esta razão e porque a decitabina é conhecida por ser teratogênica, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. O uso de contracepção deve ser continuado 6 meses após a conclusão de todos os tratamentos do estudo para mulheres com potencial para engravidar. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 7 meses após a conclusão da administração de decitabina, venetoclax ou nivolumabe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Pacientes com capacidade de decisão prejudicada podem participar desde que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) ou cuidador

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de transplante alogênico prévio. Isso se deve ao fato de ser um estudo piloto com um número limitado de pacientes
• Pacientes com doença autoimune conhecida. Devem ser excluídos doentes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que possa recorrer, que possa afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteróides sistémicos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como lúpus eritematoso sistémico (SLE), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória do intestino (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devem ser excluídos devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença. Pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite, tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis. Pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjogren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico mas de outra forma deveria ser elegível
• Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante)
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal = < 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se =< 10 mg/dia de equivalentes de prednisona. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
• Pacientes com hiperleucocitose que requerem quimioterapia citorredutora imediata (WBC >= 100.000 com sintomas de leucostase)
• Leucemia extramedular isolada do sistema nervoso central (SNC) com leucemia
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina, venetoclax ou nivolumab
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o risco fetal foi demonstrado com a decitabina com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com decitabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com decitabina. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo