Prueba de nivolumab en combinación con decitabina y venetoclax en pacientes con leucemia mieloide aguda mutada en el gen TP53 recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histológica o citológicamente.
• Presencia de mutación TP53 en el momento del diagnóstico
• LMA recién diagnosticada y no tratada
• Se permiten pacientes que recibieron terapia de hipometilación previa por un diagnóstico previo de síndrome mielodisplásico (SMD).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (ULN), (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) > 40 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o superior. La troponina inicial debe estar dentro de los límites normales y la saturación de oxígeno inicial debe ser mayor o igual al 92 %. Un electrocardiograma (ECG) inicial debe ser normal o con cambios estables si el paciente tiene cambios crónicos en el ECG.
• Se permite la infección activa si la infección está bajo control.
• El conteo de glóbulos blancos (WBC) debe ser = < 25,000 en el momento del día 1 del tratamiento del estudio. Se permite la citorreducción con Hydrea y la leucoféresis
• No se pueden descartar los riesgos de venetoclax y nivolumab para el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que la decitabina es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El uso de métodos anticonceptivos debe continuarse 6 meses después de la finalización de todos los tratamientos del estudio para mujeres en edad fértil. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 7 meses después de completar la administración de decitabina, venetoclax o nivolumab.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes con problemas para tomar decisiones pueden participar siempre que el paciente tenga un representante legalmente autorizado (LAR) o un cuidador.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico previo. Esto se debe a que se trata de un estudio piloto con un número limitado de pacientes.
• Pacientes con enfermedad autoinmune conocida. Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunológico, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave; enfermedad autoinmune sistémica tal como lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedades del tejido conjuntivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y los pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos deben excluirse debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad. Los pacientes con vitiligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles. Los pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjogren y psoriasis controlados con medicación tópica y pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos, deben ser evaluados para la presencia de compromiso de órganos diana y posible necesidad de tratamiento sistémico. pero por lo demás debería ser elegible
• Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante)
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal = < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si = < 10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Pacientes con hiperleucocitosis que requieren quimioterapia citorreductora inmediata (WBC >= 100,000 con síntomas de leucostasis)
• Leucemia extramedular aislada del sistema nervioso central (SNC) compromiso con leucemia
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de la alopecia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina, venetoclax o nivolumab
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se ha demostrado el riesgo fetal con decitabina con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con decitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con decitabina. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.