Test du nivolumab en association avec la décitabine et le vénétoclax chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avec mutation du gène TP53 nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë (LMA) confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Présence de mutation TP53 au diagnostic
• LAM nouvellement diagnostiquée et non traitée
• Les patients ayant reçu un traitement hypométhylant antérieur pour un diagnostic antérieur de syndrome myélodysplasique (SMD) sont autorisés
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 x LSN institutionnelle
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) > 40 mL/min/1,73 m^2
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux. Une troponine de base doit être dans les limites normales et la saturation en oxygène de base doit être supérieure ou égale à 92 %. Un électrocardiogramme (ECG) de base doit être normal ou avec des changements stables si le patient présente des changements ECG chroniques
• L'infection active est autorisée si l'infection est sous contrôle
• La numération leucocytaire (WBC) doit être = < 25 000 au moment du jour 1 du traitement à l'étude. La cytoréduction avec Hydrea et la leucaphérèse sont autorisées
• Les risques du vénétoclax et du nivolumab pour le fœtus humain en développement ne peuvent être exclus. Pour cette raison et parce que la décitabine est connue pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. L'utilisation de la contraception doit être poursuivie 6 mois après la fin de tous les traitements de l'étude pour les femmes en âge de procréer. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 7 mois après la fin de l'administration de décitabine, de vénétoclax ou de nivolumab
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients dont la prise de décision est altérée sont autorisés à participer tant que le patient a un représentant légalement autorisé (LAR) ou un soignant

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de transplantation allogénique antérieure. Cela est dû au fait qu'il s'agit d'une étude pilote avec un nombre limité de patients
• Patients atteints d'une maladie auto-immune connue. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (SLE), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie. Les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge par des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjogren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte des organes cibles et le besoin potentiel d'un traitement systémique mais devrait autrement être éligible
• Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant)
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien = < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticoïdes systémiques sont autorisées, même si =< 10 mg/jour d'équivalent prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Patients atteints d'hyperleucocytose nécessitant une chimiothérapie cytoréductrice immédiate (GB >= 100 000 avec symptômes de leucostase)
• Leucémie extramédullaire isolée du système nerveux central (SNC) associée à la leucémie
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la décitabine, au vénétoclax ou au nivolumab
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car un risque fœtal a été démontré avec la décitabine avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la décitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la décitabine. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude