Testování nivolumabu v kombinaci s decitabinem a venetoclaxem u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií s mutovaným genem TP53

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii (AML)
• Přítomnost mutace TP53 při diagnóze
• Nově diagnostikovaná, neléčená AML
• Pacienti, kteří dříve podstoupili hypometylační terapii pro předchozí diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS), jsou povoleni
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší. Základní troponin by měl být v normálních mezích a základní saturace kyslíkem by měla být vyšší nebo rovna 92 ​​%. Základní elektrokardiogram (EKG) by měl být normální nebo se stabilními změnami, pokud má pacient chronické změny EKG
• Aktivní infekce je povolena, pokud je infekce pod kontrolou
• Počet bílých krvinek (WBC) musí být =< 25 000 v době 1. dne studijní léčby. Cytoredukce pomocí Hydrea a leukaferéza je povolena
• Rizika venetoklaxu a nivolumabu pro vyvíjející se lidský plod nelze vyloučit. Z tohoto důvodu a protože je o decitabinu známo, že je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. V užívání antikoncepce by se mělo pokračovat 6 měsíců po dokončení všech studií léčby u žen ve fertilním věku. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 7 měsíců po ukončení podávání decitabinu, venetoklaxu nebo nivolumabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti s narušeným rozhodováním se mohou zúčastnit, pokud má pacient zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace. To je způsobeno tím, že se jedná o pilotní studii s omezeným počtem pacientů
• Pacienti se známým autoimunitním onemocněním. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů, by měli být vyloučeni. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem by měli být vyloučeni kvůli riziku recidivy nebo exacerbace onemocnění. Vhodné jsou pacientky s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčené substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů. Pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjogrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanou topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby ale jinak by měl být způsobilý
• Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče (precipitační příhoda).
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky = < 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když = < 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Krátkodobá léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem) je povolena.
• Pacienti s hyperleukocytózou vyžadující okamžitou cytoredukční chemoterapii (WBC >= 100 000 s příznaky leukostázy)
• Izolovaná extramedulární leukémie postižení centrálního nervového systému (CNS) s leukémií
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin, venetoklax nebo nivolumab
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože u decitabinu bylo prokázáno fetální riziko s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky decitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena decitabinem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii