在新诊断的 TP53 基因突变的急性髓性白血病患者中测试 Nivolumab 与地西他滨和 Venetoclax 联合使用

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的急性髓性白血病 (AML)
• 诊断时存在 TP53 突变
• 新诊断、未经治疗的 AML
• 允许因先前的骨髓增生异常综合征 (MDS) 诊断接受过低甲基化治疗的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，（吉尔伯特病患者除外）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构 ULN
• 肾小球滤过率 (GFR) > 40 mL/min/1.73 米^2
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合资格
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别。 基线肌钙蛋白应在正常范围内，基线氧饱和度应大于或等于 92%。 基线心电图 (ECG) 应该是正常的，或者如果患者有慢性 ECG 变化，则变化稳定
• 如果感染得到控制，则允许主动感染
• 在研究治疗的第 1 天时，白细胞计数 (WBC) 必须 =< 25,000。 允许使用 Hydrea 和白细胞去除术进行细胞减灭
• 不能排除维奈托克和纳武单抗对发育中的人类胎儿的风险。 出于这个原因，并且因为已知地西他滨具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 对有生育能力的女性，在完成所有研究治疗后，应继续避孕 6 个月。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及地西他滨、维奈托克或纳武单抗给药完成后 7 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 只要患者有合法授权代表 (LAR) 或护理人员，决策能力受损的患者就可以参与

排除标准：

• 既往有同种异体移植史的患者。 这是因为这是一项针对有限数量患者的试点研究
• 患有已知自身免疫性疾病的患者。 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病（IBD）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者应排除在外，因为存在疾病复发或恶化的风险。 患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗。 类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和牛皮癣患者通过局部药物控制，以及血清学阳性患者，如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗但否则应该有资格
• 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的病症，则允许他们入组
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 =< 10 mg 每日泼尼松当量。 允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 =< 10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
• 需要立即进行细胞减灭性化疗的白细胞增多症患者（WBC >= 100,000，伴有白细胞淤滞症状）
• 中枢神经系统（CNS）受累的孤立性髓外白血病伴白血病
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与地西他滨、venetoclax 或 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有无法控制的并发疾病的患者
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为已证明地西他滨有胎儿风险，并可能产生致畸或流产作用。 由于母亲接受地西他滨治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受地西他滨治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物