새로 진단된 TP53 유전자 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에서 데시타빈 및 베네토클락스 병용 니볼루맙 시험

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(AML)이 있어야 합니다.
• 진단 시 TP53 돌연변이의 존재
• 새로 진단되고 치료되지 않은 AML
• 이전 골수이형성 증후군(MDS) 진단을 위해 이전에 저메틸화 요법을 받은 환자는 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(길버트병 환자 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 5 x 기관 ULN
• 사구체 여과율(GFR) > 40mL/분/1.73 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다. 기준선 트로포닌은 정상 범위 내에 있어야 하며 기준선 산소 포화도는 92% 이상이어야 합니다. 베이스라인 심전도(ECG)는 정상이거나 환자가 만성적인 ECG 변화를 보이는 경우 안정적인 변화를 보여야 합니다.
• 감염이 통제되는 경우 활성 감염이 허용됩니다.
• 백혈구 수(WBC)는 연구 치료 1일차에 =< 25,000이어야 합니다. Hydrea 및 백혈구 성분채집술을 통한 세포감소가 허용됨
• 베네토클락스와 니볼루맙이 태아 발달에 미치는 위험을 배제할 수 없습니다. 이러한 이유와 데시타빈이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 모든 연구 치료 완료 후 6개월 동안 피임 사용을 계속해야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 데시타빈, 베네토클락스 또는 니볼루맙 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 의사 결정 장애가 있는 환자는 환자에게 법적 대리인(LAR) 또는 간병인이 있는 한 참여가 허용됩니다.

제외 기준:

• 이전 동종 이식 이력이 있는 환자. 이는 제한된 수의 환자를 대상으로 한 파일럿 연구이기 때문입니다.
• 알려진 자가면역 질환이 있는 환자. 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증, 내분비 결핍증이 있는 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
• 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 =< 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 즉각적인 세포감소 화학요법이 필요한 고백혈구증가증 환자(백혈구정체 증상이 있는 WBC >= 100,000)
• 백혈병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범의 단독 골수외 백혈병
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 데시타빈, 베네토클락스 또는 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 태아 위험이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 데시타빈으로 입증되었기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 데시타빈으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 데시타빈으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.