母体末梢血全胎児細胞を用いた非侵襲的出生前遺伝子診断技術の開発

これは、「ゲノム配列決定による出生前遺伝子診断: 前向き評価」というタイトルのプロジェクトの改訂版です。 この研究は、細胞ベースの非侵襲的出生前検査 (NIPT) の新しい形式の有用性と精度をテストすることを提案しています。ここでは非侵襲的単一胎児細胞 (SFC) 検査と呼ばれています。 長年にわたる開発作業の後、研究者は 2016 年に SFC テストの実現可能性に関する証拠を発表しました。 最近の広範な予備データは、SFC テストの大幅な改善を示しています。 現在の形式の無細胞 NIPT 検査では、さまざまな遺伝的障害の原因となる中型から小型の欠失および重複を確実に検出することはできません。 一部の胎児細胞はアポトーシス性であり、一部は細胞周期の S 期にあり、DNA を複製しているため、予備データは、母親の血液からの胎児栄養膜を使用した SFC 検査が異数性および染色体下欠失を検出できることを示しており、単一細胞を分析することの重要性を強調しています。 アポトーシスと S 期の両方がさまざまな方法でコピー数分析を妨害し、個々の細胞をバーコード化する前に細胞をプールすると、データ品質が失われます。 2 つのパイロット検証研究からの予備データは、信頼できるデータが大多数の患者で収集できることを示していますが、この点に関するデータはこのプロジェクトによって大幅に拡張されます。

予備データでは、すべての異数性が非常に確実に検出され、1 Mb という小さなゲノム欠失と 1.5 Mb という小さな重複が明確に定義されていることが示されています。 最初の目的は、異常な核型または染色体マイクロアレイ (CMA) を伴う先天異常の年間 50 例、および先天異常と正常な CMA を伴う年間 50 例の盲検 SFC テストを実行することです。 これにより、CMA と比較した SFC テストの成功率と偽陽性率および偽陰性率を直接測定できます。 2 番目の目的は、目的 1 から入手可能な WGA 製品と凍結されていない増幅細胞を使用して、SFC 検査をさらに改善し、親助成金の一部として WGS を受ける症例における遺伝性または de novo 病原性点突然変異の標的検出を含むようにすることです。 WGS によって検出された小さな CNV、目的 1 からの偽陽性または偽陰性の結果の再調査、および将来的には de novo 変異のゲノム全体の検出を実行しようとする可能性があります。 親の助成金を通じて利用可能なリソースを利用して、SFC 検査が遺伝的出生前診断を変革する可能性があるかどうかをテストする機会があります。これにより、CNV であるか点変異であるか、遺伝性であるか de novo であるかにかかわらず、すべての遺伝的変化を検出することができます。ローリスク妊娠で。