산모 말초혈액으로부터 태아 전세포를 이용한 비침습적 산전 유전진단 기술 개발

이것은 "게놈 시퀀싱에 의한 산전 유전 진단: 전향적 평가"라는 제목의 프로젝트에 대한 개정판입니다. 이 연구는 여기에서 비침습 단일 태아 세포(SFC) 테스트라고 하는 새로운 형태의 세포 기반 비침습 산전 검사(NIPT)의 유용성과 정확성을 테스트할 것을 제안합니다. 수년간의 개발 작업 끝에 연구원들은 2016년에 SFC 테스트의 타당성에 대한 증거를 발표했습니다. 광범위한 최근 예비 데이터는 SFC 테스트에서 상당한 개선을 보여줍니다. 현재 형태의 무세포 NIPT 검사는 다양한 유전적 장애를 유발하는 중간 크기에서 더 작은 크기의 결손 및 중복을 신뢰할 수 있게 감지하지 못합니다. 예비 데이터에 따르면 모체 혈액의 태아 영양막 세포를 사용하는 SFC 테스트는 이배수체 및 하위 염색체 결실을 감지할 수 있으며 일부 태아 세포는 세포사멸을 일으키고 일부는 DNA를 복제하는 세포 주기의 S기에 있기 때문에 단일 세포 분석의 중요성을 강조합니다. 아폽토시스와 S 단계는 서로 다른 방식으로 복제 수 분석을 방해하며, 개별 세포를 바코딩하기 전에 세포를 풀링하면 데이터 품질이 저하됩니다. 2건의 예비 검증 연구에서 얻은 예비 데이터는 대부분의 환자에 대해 신뢰할 수 있는 데이터를 수집할 수 있음을 보여줍니다.

예비 데이터는 모든 이수성의 매우 강력한 검출과 1Mb만큼 작은 게놈 삭제 및 1.5Mb만큼 작은 복제에 대한 명확한 정의를 보여줍니다. 첫 번째 목표는 비정상 핵형 또는 염색체 마이크로어레이(CMA)를 가진 선천성 기형이 있는 연간 50건의 맹검 SFC 검사를 수행하고 선천성 기형 및 정상 CMA를 가진 연간 50건을 수행하는 것입니다. 이를 통해 CMA와 비교하여 SFC 테스트의 성공률과 위양성 및 위음성 비율을 직접 측정할 수 있습니다. 두 번째 목표는 목표 1에서 사용할 수 있는 WGA 제품 및 증폭되지 않은 냉동 세포를 사용하여 SFC 테스트를 더욱 개선하여 부모 보조금의 일부로 WGS를 진행하는 사례에서 유전적 또는 새로운 병원성 점 돌연변이의 표적 탐지를 포함하는 것입니다. WGS에 의해 검출된 작은 CNV, 목표 1로부터의 위양성 또는 위음성 결과의 재연구, 그리고 미래에 de novo 돌연변이의 게놈 전체 검출을 수행하려고 시도할 수 있습니다. 모 보조금을 통해 사용할 수 있는 자원을 활용하여 SFC 테스트가 유전적 산전 진단을 변형하여 CNV 또는 점돌연변이 여부와 유전 여부에 관계없이 모든 유전적 변화를 감지할 수 있는지 여부를 테스트할 수 있는 기회가 있습니다. 저 위험 임신에서.