COVID-19に関連する急性呼吸障害症候群におけるIL-2の低用量 (LILIADE-COVID)
調査の概要
詳細な説明
SARS-CoV2 感染症の入院患者の約 25% が生命を脅かす呼吸器症状を示しました。 これらのうち、60% が ARDS 基準を満たし、25% から 63% の症例で死亡しました。 SARS-CoV2 関連の ARDS は、肺の免疫病理学的変化を伴う調節不全のサイトカイン/ケモカイン応答につながる大量の炎症性細胞浸潤によって引き起こされます。 現在のところ、利用できる治療法はありません。
制御性 T 細胞 (Treg) は CD4+ T 細胞の亜集団で、免疫応答の制御において重要な役割を果たしています。 肺感染モデルまたはベリリウム暴露後の Treg 細胞の枯渇は、肺炎症を悪化させた。 対照的に、初期の ARDS とその解消の間の Treg の有益な役割が観察されています。
低用量インターロイキン 2 (Ld-IL2) は、Treg 特異的な増殖と活性化を促進する最初の治療法です。 Ld-IL2 は、ベリリウム誘発性肺炎症を含む炎症性疾患の幅広い前臨床モデルで正常にテストされました。 さらに、Ld-IL2 は、さまざまな自己免疫疾患の患者に投与した場合、安全で重大な有害事象がないことが示されています。 重要なことに、以前の研究では、血液中 (0.1 pg/mL [0.0-2.0]) および BAL 上清 (0.8 pg/mL [0.4-1.3]) で非常に低い濃度の IL-2 しか観察されませんでした。 ARDS の初期段階で患者から収集され、追加の IL-2 が Treg の拡大/活性化に有益である可能性があることを示唆しています。
したがって、私たちの目的は、SARS-CoV2 関連の ARDS を制御するための Treg 誘導因子としての Ld-IL2 の治療上の利点を調査することです。
募集センターの1つで集中治療室に患者が入院した後、適格基準が調査医師によってチェックされ、研究への参加が患者または親/家族/信頼できる人に提案されます。 患者が同意することができず、親/家族/信頼できる人がいない場合、患者は緊急手順に含まれる場合があります。
組み入れ後 (J0)、患者は 2 つの治療群 (低用量 IL-2 またはプラセボ) のいずれかに無作為に割り付けられます。
実験的治療は、D1からD10まで毎日患者に投与されます。
患者は、入院中のD28まで毎日監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 実験室（RT-PCR）でSARS-CoV2の感染が確認された
- -患者は侵襲的または非侵襲的な人工呼吸器（高流量鼻酸素療法を含む）を受けています。
- ARDSのベルリン定義によるARDSの診断
- ARDSの発症 <96時間
- フランスの社会保障制度の患者
- 指定された代理意思決定者による書面によるインフォームド コンセント (存在する場合)。 欠席の場合は、調査員の判断のみで患者を含めることができます。
除外基準:
- 先月のARDSの既往歴
- -長期の酸素療法および/または長期の呼吸補助を必要とする慢性呼吸器疾患
- 臓器同種移植の歴史。
- 活動中のがん
- Cの基底の子供とPughを伴う肝硬変
- 肺線維症
- 終末期の決定を下した患者
- 患者は 24 時間生存できないと予想される
- 妊娠中、授乳中、または陽性（尿または血清検査）または不確定（血清検査）であることがわかっている女性
- -COVID-19に関する別の介入的薬物療法プロトコルにすでに登録されている患者
- -天然または組換えインターロイキン-2または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
- -スクリーニング時の次の異常な検査値のいずれかの存在：絶対好中球数（ANC）が1.5x109 / L未満、ASTまたはALTが5 x ULNを超える、血小板<50,000 / mm3
- COVID-19 に関連しない状態で、1 日 10 mg を超えるプレドニゾン相当の慢性経口コルチコステロイドの使用
- 現在制御されていない自己免疫疾患
- -制御されていない疑いのある、または既知の活動性の全身性細菌または真菌感染症の患者
- -重度の制御されていない既存の（慢性）臓器不全（心筋、肝臓または腎臓）の患者
- -組み入れの前月に弱毒化生ワクチンによるワクチン接種
- 全身表面積の15%以上の熱傷を負った患者
- -体外膜酸素療法、高周波振動換気、またはあらゆる形態の体外肺サポートを受けている患者
- -法的保護下にある患者（裁判所の保護、または保佐または後見）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1: ILT101
皮下経路のILT-101
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皮下注射、1日1回10日間連続投与。
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プラセボコンパレーター：2: プラセボ コンパレータ
10 日間、毎日皮下注射のプラセボ
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皮下経路のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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D11 での PaO2/FiO2 比
時間枠：11日目
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11日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 7 日目までの Treg の変化 (% で表示)
時間枠：Day0 と Day7 で
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Day0 と Day7 で
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28日以内の酸素療法による生存日数
時間枠：28日目
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28日目
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28日以内の最大酸素濃度
時間枠：28日目
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28日目
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28日以内に侵襲的または非侵襲的換気なしで生存している日数
時間枠：28日目
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28日目
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28日以内にICU外で生存した日数
時間枠：28日目
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28日目
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28日以内の病院外での生存日数
時間枠：28日目
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28日目
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無作為化から死亡までの時間 (日)
時間枠：28日目の研究完了まで
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28日目の研究完了まで
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D28での死亡率
時間枠：28日目
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28日目
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無作為化時と7日目（または7日目より前に発生した場合は退院時）のCRPレベルの差
時間枠：Day0とDay7または退院時
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Day0とDay7または退院時
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-28日以内の呼吸器（証明または疑われる）感染症に対する抗生物質の使用
時間枠：28日目
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28日目
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腹臥位のセッション数
時間枠：28日目のフォローアップ期間中
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28日目のフォローアップ期間中
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ベースラインと 28 日目との間のさまざまな訪問中の Treg の変化
時間枠：Day0、5、7、11、14、Day28
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Day0、5、7、11、14、Day28
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0、7、14 日目の血漿サンプルのサイトカイン分析
時間枠：0日目、7日目、14日目
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選択された免疫および炎症マーカーの評価: 免疫応答および炎症過程に関連するサイトカインおよび可溶性因子の血清濃度が評価され、少なくとも IFNα2、IFNγ、IL-1α を含むより多くの分子を分析するために多重免疫プロファイリングによってベースラインと比較されます。 、IL-1β、IL-1RA、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、TNFα、TNFβ、VEGF-A、TGF-ベータ、S-RAGE、SP-A、SP -D、アンジオポエチン 1 および KGF。
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0日目、7日目、14日目
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最初のIL-2注射前のベースラインと比較した、誘導期間中および5、7、11、14、および28日目の追跡期間中のTreg数。
時間枠：Day0、5、7、11、14、Day28
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Day0、5、7、11、14、Day28
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最初のIL-2注射前のベースラインと比較した、導入期間中および5、7、11、14、および28日目のフォローアップ期間中のTregパーセンテージ。
時間枠：Day0、5、7、11、14、Day28
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Day0、5、7、11、14、Day28
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0、7、および 14 日目の血液サンプル中の細胞成分のディープ イムノフェノタイピング
時間枠：Day0、7、Day14
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細胞成分は、フローサイトメトリーによって分析されます (i) Treg を含む自然免疫細胞および適応免疫細胞のほとんど、卵胞ヘルパー細胞を含む T ヘルパー細胞サブセット、B 細胞サブセット、NK 細胞サブセット、(ii) 関連する活性化マーカー/機能/分化、組織移動、および (iii) 非従来型のリンパ系細胞 (NKT/MAIT、自然リンパ系細胞)、骨髄由来サプレッサー細胞、古典的および非古典的な単球および樹状細胞 (mDC1/2、pDC)。
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Day0、7、Day14
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7 日目と 14 日目に血液から選別し、ベースラインと比較した後の Treg の T 細胞レパートリー
時間枠：Day0、7、Day14
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Day0、7、Day14
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7 日目と 14 日目に血液から選別し、ベースラインと比較した後の Teff (CD4 および CD8) の T 細胞レパートリー
時間枠：Day0、7、Day14
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Day0、7、Day14
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7日目および14日目にBALで単一細胞配列決定を行い、ベースラインと比較する。
時間枠：Day0、7、Day14
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Day0、7、Day14
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Michel CONSTANTIN、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP200406
- 2020-001571-32 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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