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Niedrige Dosis von IL-2 bei akutem Atemnotsyndrom im Zusammenhang mit COVID-19 (LILIADE-COVID)

1. Oktober 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ziel ist es, die Wirksamkeit der Verabreichung von niedrig dosiertem Interleukin 2 (Ld-IL2) bei der Verbesserung des klinischen Verlaufs und der Oxygenierungsparameter bei Patienten mit SARS-CoV2-assoziiertem ARDS zu demonstrieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa 25 % der Krankenhauspatienten mit SARS-CoV2-Infektion wiesen lebensbedrohliche Atemwegserkrankungen auf. Von diesen erfüllten 60 % die ARDS-Kriterien, was in 25 % bis 63 % der Fälle zum Tod führte. SARS-CoV2-assoziiertes ARDS wird durch eine massive Infiltration entzündlicher Zellen verursacht, die zu fehlregulierten Zytokin-/Chemokin-Reaktionen mit immunpathologischen Veränderungen der Lunge führt. Bis heute gibt es keine Behandlung.

Regulatorische T-Zellen (Treg) sind eine Subpopulation von CD4+-T-Zellen, die eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle von Immunantworten spielen, teilweise indem sie übermäßige Entzündungen verhindern. Die Depletion von Treg-Zellen in Modellen für Lungeninfektionen oder nach Beryllium-Exposition verschlimmerte die Lungenentzündung. Im Gegensatz dazu wurde eine vorteilhafte Rolle für Treg während des frühen ARDS und seiner Auflösung beobachtet.

Niedrig dosiertes Interleukin 2 (Ld-IL2) ist die erste Therapie, die die Treg-spezifische Expansion und Aktivierung antreibt. Ld-IL2 wurde erfolgreich in einer Vielzahl von präklinischen Modellen entzündlicher Erkrankungen, einschließlich Beryllium-induzierter Lungenentzündung, getestet. Darüber hinaus hat sich Ld-IL2 als sicher und frei von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen erwiesen, wenn es Patienten mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen verabreicht wird. Wichtig ist, dass wir in unseren früheren Arbeiten nur sehr geringe Konzentrationen von IL-2 im Blut (0,1 pg/ml [0,0-2,0]) sowie im BAL-Überstand (0,8 pg/ml [0,4-1,3]) beobachteten. von Patienten während der frühen Phase von ARDS gesammelt, was darauf hindeutet, dass zusätzliches IL-2 für die Treg-Expansion/-Aktivierung von Vorteil sein könnte.

Unser Ziel ist es daher, den therapeutischen Nutzen von Ld-IL2 als Treg-Induktor zur Bekämpfung von SARS-CoV2-assoziiertem ARDS zu untersuchen.

Nach Aufnahme des Patienten auf der Intensivstation in einem der Rekrutierungszentren werden die Eignungskriterien vom Prüfarzt geprüft und dem Patienten bzw. Elternteil/Familienmitglied/Vertrauensperson die Teilnahme an der Studie vorgeschlagen. Wenn der Patient nicht einwilligungsfähig ist und kein Elternteil/Familienmitglied/Vertrauensperson vorhanden ist, kann der Patient in das Notfallverfahren aufgenommen werden.

Nach der Aufnahme (J0) wird der Patient randomisiert einem der beiden Behandlungsarme (niedrig dosiertes IL-2 oder Placebo) zugeteilt.

Die experimentelle Behandlung wird dem Patienten täglich von D1 bis D10 verabreicht.

Der Patient wird während des Krankenhausaufenthalts täglich bis D28 überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
  • Labor (RT-PCR) bestätigte Infektion mit SARS-CoV2
  • Der Patient befindet sich entweder unter invasiver oder nicht-invasiver mechanischer Beatmung (einschließlich nasaler High-Flow-Sauerstofftherapie).
  • Diagnose des ARDS nach der Berliner ARDS-Definition
  • Beginn von ARDS < 96 Stunden
  • Patient mit französischem Sozialversicherungssystem
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung des benannten Ersatzentscheidungsträgers, falls vorhanden. Bei Abwesenheit kann der Patient allein durch die Entscheidung des Prüfers aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von ARDS im letzten Monat
  • Chronische Atemwegserkrankungen, die eine langfristige Sauerstofftherapie und/oder langfristige Atemunterstützung erfordern
  • Geschichte der Organtransplantation.
  • Aktiver Krebs
  • Leberzirrhose mit basalem Child und Pugh von C
  • Lungenfibrose
  • Patient mit Entscheidung am Lebensende
  • Es wird nicht erwartet, dass der Patient 24 Stunden überlebt
  • Frau, die bekanntermaßen schwanger ist, stillt oder einen positiven (Urin- oder Serumtest) oder unbestimmten (Serumtest) Schwangerschaftstest hat
  • Der Patient hat sich bereits für ein anderes interventionelles Pharmakotherapieprotokoll für COVID-19 angemeldet
  • Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes Interleukin-2 oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Vorhandensein eines der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening: absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1,5 x 109/l, AST oder ALT größer als 5 x ULN, Thrombozyten < 50.000 pro mm3
  • Anwendung von chronischen oralen Kortikosteroiden > 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag bei einer nicht mit COVID-19 zusammenhängenden Erkrankung
  • Aktuelle unkontrollierte Autoimmunerkrankung
  • Patienten mit unkontrollierten vermuteten oder bekannten aktiven systemischen Bakterien- oder Pilzinfektionen
  • Patient mit schwerem, unkontrolliertem vorbestehendem (chronischem) Organversagen (myokardial, hepatisch oder renal)
  • Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen im Monat vor der Aufnahme
  • Patienten mit Verbrennungen von ≥ 15 % ihrer gesamten Körperoberfläche
  • Patient, der eine extrakorporale Membranoxygenierung, eine Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung oder eine andere Form der extrakorporalen Lungenunterstützung erhält
  • Patient unter Rechtsschutz (Gerichtsschutz, Pflegschaft oder Vormundschaft).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1: ILT101
ILT-101 auf subkutanem Weg
Arzneimittel: 1: ILT101
Subkutane Injektionen, einmal tägliche Verabreichung an 10 aufeinanderfolgenden Tagen.
Placebo-Komparator: 2: Placebo-Komparator
Placebo in subkutanen Injektionen jeden Tag während 10 Tagen
Arzneimittel: 2: Placebo-Komparator
Placebo auf subkutanem Weg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das PaO2/FiO2-Verhältnis bei D11
Zeitfenster: an Tag 11
an Tag 11

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der Tregs zwischen Baseline und Tag 7 (ausgedrückt in %)
Zeitfenster: an Tag 0 und Tag 7
an Tag 0 und Tag 7
Anzahl der Lebenstage mit Sauerstofftherapie innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: am Tag28
am Tag28
Maximale Sauerstoffrate innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: am Tag28
am Tag28
Anzahl der Tage ohne invasive oder nicht-invasive Beatmung innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: Am 28. Tag
Am 28. Tag
Anzahl der außerhalb der Intensivstation lebenden Tage innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: am Tag28
am Tag28
Anzahl der außerhalb des Krankenhauses lebenden Tage innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: am Tag28
am Tag28
Zeit (in Tagen) von der Randomisierung bis zum Tod
Zeitfenster: bis Studienabschluss an Tag 28
bis Studienabschluss an Tag 28
Sterblichkeitsrate bei D28
Zeitfenster: am Tag28
am Tag28
Unterschied zwischen den CRP-Spiegeln bei Randomisierung und an Tag 7 (oder zum Zeitpunkt der Entlassung, wenn dies vor Tag 7 auftritt)
Zeitfenster: an Tag 0 und Tag 7 oder zum Zeitpunkt der Entlassung
an Tag 0 und Tag 7 oder zum Zeitpunkt der Entlassung
Einsatz von Antibiotika bei respiratorischer (bewiesener oder vermuteter) Infektion innerhalb von 28 Tagen
Zeitfenster: am Tag28
am Tag28
Anzahl der Bauchlagerungssitzungen
Zeitfenster: während der Nachbeobachtungszeit an Tag 28
während der Nachbeobachtungszeit an Tag 28
Änderungen der Tregs während der verschiedenen Besuche zwischen Baseline und Tag 28
Zeitfenster: an Tag 0, 5, 7, 11, 14 und Tag 28
an Tag 0, 5, 7, 11, 14 und Tag 28
Zytokinanalyse an Plasmaproben an Tag 0, 7 und 14
Zeitfenster: an Tag 0, 7 und 14
Bewertung ausgewählter Immun- und Entzündungsmarker: Die Serumkonzentrationen von Zytokinen und löslichen Faktoren im Zusammenhang mit der Immunantwort und Entzündungsprozessen werden bewertet und durch Multiplex-Immunprofilerstellung mit dem Ausgangswert verglichen, um eine größere Anzahl von Molekülen zu analysieren, darunter mindestens IFNα2, IFNγ, IL-1α , IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, TNFβ, VEGF-A, TGF-beta, S-RAGE, SP-A, SP -D, Angiopoétine 1 und KGF.
an Tag 0, 7 und 14
Tregs-Zahlen während der Induktionsphase und während der Nachbeobachtungszeit an Tag 5, 7, 11, 14 und 28 im Vergleich zur Grundlinie vor der ersten IL-2-Injektion.
Zeitfenster: an Tag 0, 5, 7, 11, 14 und Tag 28
an Tag 0, 5, 7, 11, 14 und Tag 28
Tregs-Prozentsätze während der Induktionsphase und während der Nachbeobachtungszeit an Tag 5, 7, 11, 14 und 28 im Vergleich zur Grundlinie vor der ersten IL-2-Injektion.
Zeitfenster: an Tag 0, 5, 7, 11, 14 und Tag 28
an Tag 0, 5, 7, 11, 14 und Tag 28
Tiefe Immunphänotypisierung von Zellbestandteilen in Blutproben an Tag 0, 7 und 14
Zeitfenster: an Tag 0, 7 und Tag 14
Zellbestandteile werden durch Durchflusszytometrie analysiert und umfassen (i) die meisten angeborenen und adaptiven Immunzellen, einschließlich Tregs, T-Helferzell-Untergruppen einschließlich follikulärer Helferzellen, B-Zell-Untergruppen, NK-Zell-Untergruppen, (ii) die damit verbundenen relevanten Aktivierungsmarker/ Funktion/Differenzierung, Gewebemigration sowie (iii) unkonventionelle lymphoide Zellen (NKT/MAIT, angeborene lymphoide Zellen), myeloische Suppressorzellen, klassische und nicht-klassische Monozyten und dendritische Zellen (mDC1/2, pDC).
an Tag 0, 7 und Tag 14
T-Zell-Repertoire auf Treg, nach Sortierung aus Blut an Tag 7 und Tag 14 und verglichen mit der Grundlinie
Zeitfenster: an Tag 0, 7 und Tag 14
an Tag 0, 7 und Tag 14
T-Zell-Repertoire auf Teff (CD4 und CD8) nach Sortierung aus Blut an Tag 7 und Tag 14 und im Vergleich zur Grundlinie
Zeitfenster: an Tag 0, 7 und Tag 14
an Tag 0, 7 und Tag 14
Die Sequenzierung einzelner Zellen wird in BAL an Tag 7 und Tag 14 durchgeführt und mit dem Ausgangswert verglichen.
Zeitfenster: an Tag 0, 7 und Tag 14
an Tag 0, 7 und Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Iltoo Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean-Michel CONSTANTIN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200406
  • 2020-001571-32 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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