Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lav dosis IL-2 ved akut respiratorisk besvær syndrom relateret til COVID-19 (LILIADE-COVID)

1. oktober 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Formålet er at demonstrere effektiviteten af ​​lavdosis interleukin 2 (Ld-IL2) administration til at forbedre det kliniske forløb og iltningsparametre hos patienter med SARS-CoV2-relateret ARDS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Omkring 25 % af hospitalsindlagte patienter med SARS-CoV2-infektion havde livstruende luftvejstilstande. Af disse opfyldte 60 % ARDS-kriterierne, hvilket førte til døden i 25 % til 63 % af tilfældene. SARS-CoV2-relateret ARDS er forårsaget af en massiv inflammatorisk celleinfiltration, der fører til dysregulerede cytokin/kemokin-responser med lungeimmunopatologiske ændringer. Til dato er der ingen behandling tilgængelig.

Regulatoriske T-celler (Treg) er en underpopulation af CD4+ T-celler, der spiller en afgørende rolle i kontrollen af ​​immunresponser, til dels ved at forhindre overdreven inflammation. Udtømning af Treg-celler i modeller af lungeinfektion eller efter berylium eksponering forværrede lungebetændelse. I modsætning hertil er en gavnlig rolle for Treg under tidlig ARDS og dets opløsning blevet observeret.

Lavdosis interleukin 2 (Ld-IL2) er den første behandling, der driver Treg-specifik ekspansion og aktivering. Ld-IL2 blev med succes testet i en lang række prækliniske modeller af inflammatoriske sygdomme, herunder beryllium-induceret lungebetændelse. Desuden har Ld-IL2 vist sig at være sikker og fri for alvorlige bivirkninger, når det administreres til patienter med forskellige autoimmune sygdomme. Det er vigtigt, at vi i vores tidligere arbejde kun observerede meget lave koncentrationer af IL-2 i blodet (0,1 pg/mL [0,0-2,0]) såvel som i BAL-supernatanten (0,8 pg/mL [0,4-1,3]) indsamlet fra patienter i den tidlige fase af ARDS, hvilket tyder på, at yderligere IL-2 kunne være gavnligt for Treg-udvidelse/aktivering.

Vores mål er derfor at undersøge den terapeutiske fordel ved Ld-IL2 som en Treg-inducer til at kontrollere SARS-CoV2-relateret ARDS.

Efter indlæggelse af patienter på intensivafdelingen på et af rekrutteringscentrene vil berettigelseskriterierne blive kontrolleret af den undersøgende læge, og deltagelse i undersøgelsen vil blive foreslået til patienten eller forælder/familiemedlem/betroet person. Hvis patienten ikke er i stand til at give samtykke, og der ikke er nogen forælder/familiemedlem/betroet person, kan patienten indgå i akutproceduren.

Efter inklusion (J0) vil patienten blive randomiseret til en af ​​de 2 behandlingsarme (lavdosis IL-2 eller placebo).

Den eksperimentelle behandling vil blive administreret dagligt til patienten fra D1 til D10.

Patienten vil blive overvåget dagligt indtil D28 under indlæggelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
  • Laboratorie (RT-PCR) bekræftet infektion med SARS-CoV2
  • Patienten er enten under invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation (inklusive high flow nasal oxygenbehandling).
  • Diagnose af ARDS i henhold til Berlins definition af ARDS
  • Indtræden af ​​ARDS <96 timer
  • Patient med fransk socialsikringssystem
  • Et skriftligt informeret samtykke fra den udpegede stedfortrædende beslutningstager, hvis tilstede. Ved fravær kan patienten inddrages alene efter udreders afgørelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie om ARDS i den sidste måned
  • Kroniske luftvejssygdomme, der kræver langvarig iltbehandling og/eller langvarig respirationsassistance
  • Historie om organallograft.
  • Aktiv kræft
  • Levercirrhose med basal Child og Pugh af C
  • Lungefibrose
  • Patient med beslutning om livets afslutning
  • Patienten forventes ikke at overleve i 24 timer
  • Kvinde kendt for at være gravid, ammende eller med en positiv (urin- eller serumtest) eller ubestemt (serumtest) graviditetstest
  • Patienten er allerede tilmeldt en anden interventionel farmakoterapiprotokol om COVID-19
  • Patient med kendt overfølsomhed over for naturligt eller rekombinant interleukin-2 eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Tilstedeværelse af en eller flere af følgende unormale laboratorieværdier ved screening: absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,5x109/L, ASAT eller ALAT større end 5 x ULN, blodplader <50.000 pr. mm3
  • Brug af kroniske orale kortikosteroider > 10 mg prednison ækvivalent om dagen for en ikke-COVID-19-relateret tilstand
  • Aktuel ukontrolleret autoimmun sygdom
  • Patienter med ukontrolleret mistanke om eller kendt aktive systemiske bakterie- eller svampeinfektioner
  • Patient med alvorlig, ukontrolleret allerede eksisterende (kronisk) organsvigt (myokardie, lever eller nyre)
  • Vaccination med levende svækkede vacciner i måneden forud for inklusion
  • Patient med forbrændinger til ≥ 15 % af deres samlede kropsoverfladeareal
  • Patient, der modtager ekstrakorporal membraniltning, højfrekvent oscillerende ventilation eller enhver form for ekstrakorporal lungestøtte
  • Patient under juridisk beskyttelse (beskyttelse af retten, eller i kuratur eller værgemål).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1: ILT101
ILT-101 i subkutan rute
Medicin: 1: ILT101
Subkutane injektioner, administration én gang dagligt i 10 på hinanden følgende dage.
Placebo komparator: 2: Placebo komparator
Placebo i subkutane injektioner hver dag i 10 dage
Medicin: 2: Placebo komparator
placebo på subkutan vej

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PaO2/FiO2-forholdet ved D11
Tidsramme: på dag 11
på dag 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i tregs mellem baseline og dag 7 (udtrykt i %)
Tidsramme: på dag 0 og dag 7
på dag 0 og dag 7
Antal dage i live med iltbehandling inden for 28 dage
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Maksimal ilthastighed inden for 28 dage
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Antal dage i live fri for invasiv eller ikke-invasiv ventilation inden for 28 dage
Tidsramme: På dag 28
På dag 28
Antal dage i live udenfor ICU inden for 28 dage
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Antal dage i live uden for hospitalet inden for 28 dage
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Tid (i dage) fra randomisering til død
Tidsramme: gennem studieafslutning på dag 28
gennem studieafslutning på dag 28
Dødelighed ved D28
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Forskel mellem CRP-niveauer ved randomisering og på dag 7 (eller på udskrivelsestidspunktet, hvis det sker før dag 7)
Tidsramme: på Dag0 og Dag7 eller på udskrivelsestidspunktet
på Dag0 og Dag7 eller på udskrivelsestidspunktet
Brug af antibiotika til luftvejsinfektion (påvist eller mistænkt) inden for 28 dage
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Antal liggende positioneringssessioner
Tidsramme: i hele opfølgningsperioden på dag 28
i hele opfølgningsperioden på dag 28
Ændringer i Tregs under de forskellige besøg mellem baseline og dag 28
Tidsramme: på dag 0, 5, 7, 11, 14 og dag 28
på dag 0, 5, 7, 11, 14 og dag 28
Cytokinanalyse på plasmaprøver på dag 0, 7 og 14
Tidsramme: på dag 0, 7 og 14
For at evaluere udvalgte immun- og inflammatoriske markører: Serumkoncentrationer af cytokiner og opløselige faktorer relateret til immunresponset og inflammatoriske processer vil blive evalueret og sammenlignet med baseline ved multipleks immunprofilering for at analysere et større antal molekyler inklusive mindst IFNα2, IFNγ, IL-1α IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFa, TNFβ, VEGF-A, TGF-beta, S-RAGE, SP-A, SP -D, Angiopoétine 1 og KGF.
på dag 0, 7 og 14
Tregs-tal under induktionsperioden og i hele opfølgningsperioden på dag 5, 7, 11, 14 og 28 sammenlignet med baseline før den første IL-2-injektion.
Tidsramme: på dag 0, 5, 7, 11, 14 og dag 28
på dag 0, 5, 7, 11, 14 og dag 28
Tregs-procenter under induktionsperioden og i hele opfølgningsperioden på dag 5, 7, 11, 14 og 28 sammenlignet med baseline før den første IL-2-injektion.
Tidsramme: på dag 0, 5, 7, 11, 14 og dag 28
på dag 0, 5, 7, 11, 14 og dag 28
Dyb immunfænotypning af cellulære komponenter i blodprøver på dag 0, 7 og 14
Tidsramme: på dag 0, 7 og dag 14
Cellulære komponenter vil blive analyseret ved hjælp af flowcytometri, der dækker (i) de fleste af de medfødte og adaptive immunceller inklusive Tregs, T-hjælpercelleundersæt inklusive follikulære hjælperceller, B-celleundersæt, NK-celleundersæt, (ii) de tilhørende relevante markører for aktivering/ funktion/differentiering, vævsmigrering, samt (iii) ukonventionelle lymfoide celler (NKT/MAIT, medfødte lymfoide celler), myeloid-afledte suppressorceller, klassiske og ikke-klassiske monocytter og dendritiske celler (mDC1/2, pDC).
på dag 0, 7 og dag 14
T-celle repertoire på Treg, efter sortering fra blod på dag 7 og dag 14 og sammenlignet med baseline
Tidsramme: på dag 0, 7 og dag 14
på dag 0, 7 og dag 14
T-cellerepertoire på Teff (CD4 og CD8) efter sortering fra blod på dag 7 og dag 14 og sammenlignet med baseline
Tidsramme: på dag 0, 7 og dag 14
på dag 0, 7 og dag 14
Enkeltcellesekventering vil blive udført i BAL på dag 7 og dag 14 og sammenlignet med baseline.
Tidsramme: på dag 0, 7 og dag 14
på dag 0, 7 og dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Iltoo Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Michel CONSTANTIN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2020

Først opslået (Faktiske)

22. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200406
  • 2020-001571-32 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner