Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Låg dos av IL-2 vid akut andningsbesvär syndrom relaterat till covid-19 (LILIADE-COVID)

1 oktober 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Syftet är att demonstrera effektiviteten av administrering av lågdos interleukin 2 (Ld-IL2) för att förbättra det kliniska förloppet och syresättningsparametrarna hos patienter med SARS-CoV2-relaterad ARDS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 25 % av de inlagda patienterna med SARS-CoV2-infektion uppvisade livshotande andningssjukdomar. Av dessa uppfyllde 60 % ARDS-kriterierna som ledde till döden i 25 % till 63 % av fallen. SARS-CoV2-relaterad ARDS orsakas av en massiv inflammatorisk cellinfiltration som leder till dysreglerade cytokin-/kemokinsvar med lungimmunopatologiska förändringar. Hittills finns ingen behandling tillgänglig.

Regulatoriska T-celler (Treg) är en subpopulation av CD4+ T-celler som spelar en avgörande roll i kontrollen av immunsvar, delvis genom att förhindra överdriven inflammation. Utarmning av Treg-celler i modeller av lunginfektion eller efter beryliumexponering förvärrade lunginflammation. Däremot har en fördelaktig roll för Treg under tidiga ARDS och dess upplösning observerats.

Lågdos interleukin 2 (Ld-IL2) är den första behandlingen som driver Treg-specifik expansion och aktivering. Ld-IL2 testades framgångsrikt i ett brett spektrum av prekliniska modeller av inflammatoriska sjukdomar, inklusive beryllium-inducerad lunginflammation. Dessutom har Ld-IL2 visat sig vara säker och fri från allvarliga biverkningar när det administreras till patienter med olika autoimmuna sjukdomar. Viktigt är att i vårt tidigare arbete observerade vi endast mycket låga koncentrationer av IL-2 i blodet (0,1 pg/mL [0,0-2,0]) såväl som i BAL-supernatanten (0,8 pg/ml [0,4-1,3]) samlas in från patienter under den tidiga fasen av ARDS, vilket tyder på att ytterligare IL-2 kan vara fördelaktigt för Treg-expansion/aktivering.

Vårt mål är därför att undersöka den terapeutiska fördelen med Ld-IL2 som en Treg-inducerare för att kontrollera SARS-CoV2-relaterad ARDS.

Efter inläggning av patienter på intensivvårdsavdelningen på ett av rekryteringscentrumen kommer behörighetskriterierna att kontrolleras av den undersökande läkaren och deltagande i studien kommer att föreslås för patienten eller föräldern/familjemedlemmen/betrodd person. Om patienten inte kan ge sitt samtycke och det inte finns någon förälder/familjemedlem/betrodd person kan patienten inkluderas i akutinsatsen.

Efter inkludering (J0) kommer patienten att randomiseras till en av de två behandlingsarmarna (låg dos IL-2 eller placebo).

Den experimentella behandlingen kommer att administreras dagligen till patienten från D1 till D10.

Patienten kommer att övervakas dagligen fram till D28 under sjukhusvistelse.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
  • Laboratorie (RT-PCR) bekräftade infektion med SARS-CoV2
  • Patienten är antingen under invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation (inklusive högflödesbehandling med nasal syrgas).
  • Diagnos av ARDS enligt Berlins definition av ARDS
  • Debut av ARDS <96 timmar
  • Patient med franskt socialförsäkringssystem
  • Ett skriftligt informerat samtycke från den utsedda ersättare beslutsfattaren, om närvarande. Vid frånvaro kan patienten inkluderas enbart efter utredarens beslut.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare historia av ARDS under den senaste månaden
  • Kroniska andningssjukdomar som kräver långvarig syrgasbehandling och/eller långvarig andningshjälp
  • Historia av organallotransplantat.
  • Aktiv cancer
  • Levercirros med basal Child och Pugh av C
  • Lungfibros
  • Patient med beslut i livets slutskede
  • Patienten förväntas inte överleva på 24 timmar
  • Kvinna som är känd för att vara gravid, ammande eller med ett positivt (urin- eller serumtest) eller obestämt (serumtest) graviditetstest
  • Patienten är redan inskriven i ett annat interventionell farmakoterapiprotokoll för covid-19
  • Patient med känd överkänslighet mot naturligt eller rekombinant interleukin-2 eller mot något av hjälpämnena
  • Förekomst av något av följande onormala laboratorievärden vid screening: absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1,5x109/L, ASAT eller ALAT större än 5 x ULN, trombocyter <50 000 per mm3
  • Användning av kroniska orala kortikosteroider > 10 mg prednison ekvivalent per dag för ett icke-COVID-19-relaterat tillstånd
  • Aktuell okontrollerad autoimmun sjukdom
  • Patienter med okontrollerade misstänkta eller kända aktiva systemiska bakteriella eller svampinfektioner
  • Patient med allvarlig, okontrollerad redan existerande (kronisk) organsvikt (myokard, lever eller njure)
  • Vaccination med levande försvagade vacciner månaden före inkluderingen
  • Patient med brännskador till ≥ 15 % av sin totala kroppsyta
  • Patient som får extrakorporeal membransyresättning, högfrekvent oscillerande ventilation eller någon form av extrakorporealt lungstöd
  • Patient under rättsligt skydd (domstolens skydd, eller i kuratur eller förmynderskap).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1: ILT101
ILT-101 i subkutan väg
Läkemedel: 1: ILT101
Subkutana injektioner, administrering en gång dagligen i 10 dagar i följd.
Placebo-jämförare: 2: Placebo-jämförare
Placebo i subkutana injektioner varje dag under 10 dagar
Läkemedel: 2: Placebo-jämförare
placebo på subkutan väg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
PaO2/FiO2-förhållandet vid D11
Tidsram: på dag 11
på dag 11

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i tregs mellan baslinje och dag 7 (uttryckt i %)
Tidsram: på dag 0 och dag 7
på dag 0 och dag 7
Antal dagar vid liv med syrgasbehandling inom 28 dagar
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Maximal syrehastighet inom 28 dagar
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Antal dagar levande fria från invasiv eller icke-invasiv ventilation inom 28 dagar
Tidsram: På dag 28
På dag 28
Antal dagar vid liv utanför ICU inom 28 dagar
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Antal dagar vid liv utanför sjukhus inom 28 dagar
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Tid (i dagar) från randomisering till död
Tidsram: genom studieavslut på dag 28
genom studieavslut på dag 28
Dödlighet vid D28
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Skillnad mellan CRP-nivåer vid randomisering och på dag 7 (eller vid tidpunkten för utskrivning om det inträffar före dag 7)
Tidsram: vid Dag0 och Dag7 eller vid tidpunkten för utskrivning
vid Dag0 och Dag7 eller vid tidpunkten för utskrivning
Användning av antibiotika för luftvägsinfektion (bevisad eller misstänkt) inom 28 dagar
Tidsram: på dag 28
på dag 28
Antal liggande positioneringssessioner
Tidsram: under uppföljningsperioden dag 28
under uppföljningsperioden dag 28
Förändringar i Tregs under de olika besöken mellan baslinjen och dag 28
Tidsram: på dag 0, 5, 7, 11, 14 och dag 28
på dag 0, 5, 7, 11, 14 och dag 28
Cytokinanalys på plasmaprover på dag 0, 7 och 14
Tidsram: på dag 0, 7 och 14
För att utvärdera utvalda immun- och inflammatoriska markörer: Serumkoncentrationer av cytokiner och lösliga faktorer relaterade till immunsvaret och inflammatoriska processer kommer att utvärderas och jämföras med baslinjen genom multiplex immunprofilering för att analysera ett större antal molekyler inklusive minst IFNα2, IFNγ, IL-1α IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFa, TNFβ, VEGF-A, TGF-beta, S-RAGE, SP-A, SP -D, Angiopoétine 1 och KGF.
på dag 0, 7 och 14
Tregs-tal under induktionsperioden och under uppföljningsperioden på dag 5, 7, 11, 14 och 28 jämfört med baslinjen före den första IL-2-injektionen.
Tidsram: på dag 0, 5, 7, 11, 14 och dag 28
på dag 0, 5, 7, 11, 14 och dag 28
Tregs-procent under induktionsperioden och under uppföljningsperioden dag 5, 7, 11, 14 och 28 jämfört med baslinjen före den första IL-2-injektionen.
Tidsram: på dag 0, 5, 7, 11, 14 och dag 28
på dag 0, 5, 7, 11, 14 och dag 28
Djup immunfenotypning av cellulära komponenter i blodprov på dag 0, 7 och 14
Tidsram: på dag 0, 7 och dag 14
Cellulära komponenter kommer att analyseras med flödescytometri som täcker (i) de flesta av de medfödda och adaptiva immuncellerna inklusive Tregs, T-hjälparcellsundergrupper inklusive follikulära hjälparceller, B-cellsundergrupper, NK-cellsundergrupper, (ii) de associerade relevanta markörerna för aktivering/ funktion/differentiering, vävnadsmigrering, samt (iii) okonventionella lymfoida celler (NKT/MAIT, medfödda lymfoida celler), myeloid-härledda suppressorceller, klassiska och icke-klassiska monocyter och dendritiska celler (mDC1/2, pDC).
på dag 0, 7 och dag 14
T-cellsrepertoar på Treg, efter sortering från blod på dag 7 och dag 14 och jämfört med baslinjen
Tidsram: på dag 0, 7 och dag 14
på dag 0, 7 och dag 14
T-cellsrepertoar på Teff (CD4 och CD8) efter sortering från blod på dag 7 och dag 14 och jämfört med baslinjen
Tidsram: på dag 0, 7 och dag 14
på dag 0, 7 och dag 14
Enkelcellssekvensering kommer att utföras i BAL på dag 7 och dag 14 och jämförs med baslinjen.
Tidsram: på dag 0, 7 och dag 14
på dag 0, 7 och dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Iltoo Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Michel CONSTANTIN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2020

Första postat (Faktisk)

22 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP200406
  • 2020-001571-32 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på COVID 19

Kliniska prövningar på 1: ILT101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera