Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieni annos IL-2:ta COVID-19:ään liittyvässä akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä (LILIADE-COVID)

perjantai 1. lokakuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tarkoituksena on osoittaa pieniannoksisen interleukiini 2:n (Ld-IL2) antamisen tehokkuus kliinisen kulun ja hapetusparametrien parantamisessa potilailla, joilla on SARS-CoV2:een liittyvä ARDS.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 25 %:lla SARS-CoV2-infektiota sairastavista sairaalahoidossa olevista potilaista oli hengenvaarallisia hengityselinsairauksia. Näistä 60 % täytti ARDS-kriteerit, mikä johti kuolemaan 25-63 %:ssa tapauksista. SARS-CoV2:een liittyvä ARDS johtuu massiivisesta tulehdussolujen infiltraatiosta, joka johtaa säätelemättömiin sytokiini/kemokiinivasteisiin ja keuhkojen immunopatologisiin muutoksiin. Toistaiseksi hoitoa ei ole saatavilla.

Säätelevät T-solut (Treg) ovat CD4+ T-solujen alapopulaatio, jolla on ratkaiseva rooli immuunivasteiden säätelyssä, osittain estämällä liiallista tulehdusta. Treg-solujen ehtyminen keuhkoinfektiomalleissa tai beryliumaltistuksen jälkeen pahensi keuhkotulehdusta. Sitä vastoin Tregin hyödyllinen rooli varhaisen ARDS:n ja sen ratkaisemisen aikana on havaittu.

Pieniannoksinen interleukiini 2 (Ld-IL2) on ensimmäinen hoito, joka edistää Treg-spesifistä laajentumista ja aktivaatiota. Ld-IL2 testattiin menestyksekkäästi useissa tulehdussairauksien prekliinisissä malleissa, mukaan lukien berylliumin aiheuttama keuhkotulehdus. Lisäksi Ld-IL2:n on osoitettu olevan turvallinen ja vailla vakavia haittatapahtumia, kun sitä annetaan potilaille, joilla on erilaisia ​​autoimmuunisairauksia. Tärkeää on, että aiemmassa työssämme havaitsimme vain erittäin pieniä IL-2-pitoisuuksia veressä (0,1 pg/ml [0,0-2,0]) sekä BAL-supernatantissa (0,8 pg/ml [0,4-1,3]). kerättiin potilailta ARDS:n varhaisen vaiheen aikana, mikä viittaa siihen, että ylimääräinen IL-2 voisi olla hyödyllinen Tregin laajentumiselle/aktivaatiolle.

Tavoitteemme on siksi tutkia Ld-IL2:n terapeuttista hyötyä Treg-indusoijana SARS-CoV2:een liittyvän ARDS:n hallinnassa.

Kun potilaat on otettu teho-osastolle johonkin rekrytointikeskuksesta, tutkiva lääkäri tarkistaa kelpoisuuskriteerit ja potilaalle tai vanhemmalle/perheenjäsenelle/luottamushenkilölle ehdotetaan osallistumista tutkimukseen. Jos potilas ei pysty antamaan suostumustaan ​​eikä hänellä ole vanhempia/perheenjäsentä/luotettua henkilöä, potilas voidaan ottaa mukaan hätähoitoon.

Inkluusio (J0) jälkeen potilas satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitohaarasta (pieni annos IL-2 tai lumelääke).

Kokeellista hoitoa annetaan potilaalle päivittäin päivältä 1. päiväksi 10. päiväksi.

Potilasta seurataan päivittäin klo 28 asti sairaalahoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
  • Laboratorio (RT-PCR) vahvisti SARS-CoV2-tartunnan
  • Potilaalla on joko invasiivinen tai ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio (mukaan lukien korkeavirtaus nenähappihoito).
  • ARDS:n diagnoosi Berliinin ARDS-määritelmän mukaan
  • ARDS alkaa <96 tuntia
  • Potilas, jolla on Ranskan sosiaaliturvajärjestelmä
  • Nimetyn sijaisen päätöksentekijän kirjallinen tietoinen suostumus, jos sellainen on. Poissaolotapauksessa potilas voidaan ottaa mukaan yksin tutkijan päätöksellä.

Poissulkemiskriteerit:

  • ARDS:n aiempi historia viimeisen kuukauden aikana
  • Krooniset hengityselinten sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista happihoitoa ja/tai pitkäaikaista hengitysapua
  • Elinten allograftin historia.
  • Aktiivinen syöpä
  • Maksakirroosi, johon liittyy Child ja Pugh of C
  • Keuhkofibroosi
  • Potilas, joka tekee päätöksen elämän loppumisesta
  • Potilaan ei odoteta selviävän hengissä 24 tuntia
  • Nainen, jonka tiedetään olevan raskaana, imettävä tai jolla on positiivinen (virtsa- tai seerumitesti) tai epämääräinen (seerumitesti) raskaustesti
  • Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen interventiofarmakoterapiakäytäntöön COVID-19:n suhteen
  • Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä luonnolliselle tai rekombinantille interleukiini-2:lle tai jollekin apuaineista
  • Seuraavien poikkeavien laboratorioarvojen esiintyminen seulonnassa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1,5 x 109/l, AST tai ALT yli 5 x ULN, verihiutaleet <50 000/mm3
  • Kroonisten oraalisten kortikosteroidien käyttö > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä ei-COVID-19-sairauden hoidossa
  • Nykyinen hallitsematon autoimmuunisairaus
  • Potilaat, joilla epäillään tai tiedetään hallitsemattomia aktiivisia systeemisiä bakteeri- tai sieni-infektioita
  • Potilas, jolla on vakava, hallitsematon (krooninen) elinten vajaatoiminta (sydänlihaksen, maksan tai munuaisten)
  • Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana
  • Potilas, jolla on palovammoja ≥ 15 % koko kehon pinta-alasta
  • Potilas, joka saa kehon ulkopuolista kalvohapetusta, korkeataajuista värähtelevää ventilaatiota tai mitä tahansa kehon ulkopuolista keuhkojen tukea
  • Potilas, joka on lain suojassa (tuomioistuimen suojeluksessa tai holhouksessa tai holhouksessa).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1: ILT101
ILT-101 ihonalaisessa reitissä
Lääke: 1: ILT101
Ihonalaiset injektiot, kerran päivässä 10 peräkkäisen päivän ajan.
Placebo Comparator: 2: Placebo Comparator
Plaseboa ihonalaisina injektioina joka päivä 10 päivän ajan
Lääke: 2: Placebo Comparator
lumelääkettä ihon alle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PaO2/FiO2-suhde D11:ssä
Aikaikkuna: päivänä 11
päivänä 11

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tregien muutokset lähtötilanteen ja päivän 7 välillä (prosentteina ilmaistuna)
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 7
Päivänä 0 ja päivänä 7
Elävien päivien lukumäärä happihoidolla 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: päivänä 28
päivänä 28
Maksimihappimäärä 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: päivänä 28
päivänä 28
Elossa olevien päivien lukumäärä ilman invasiivista tai ei-invasiivista ventilaatiota 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: Päivänä 28
Päivänä 28
Elävien päivien lukumäärä teho-osaston ulkopuolella 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: päivänä 28
päivänä 28
Elävien päivien lukumäärä sairaalan ulkopuolella 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: päivänä 28
päivänä 28
Aika (päivinä) satunnaistamisesta kuolemaan
Aikaikkuna: opintojen loppuun mennessä 28. päivänä
opintojen loppuun mennessä 28. päivänä
Kuolleisuus päivällä 28
Aikaikkuna: päivänä 28
päivänä 28
Ero CRP-tasojen välillä satunnaistuksessa ja päivänä 7 (tai kotiutuksen yhteydessä, jos se tapahtuu ennen päivää 7)
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 7 tai kotiutuksen yhteydessä
Päivänä 0 ja päivänä 7 tai kotiutuksen yhteydessä
Antibioottien käyttö hengitystieinfektioissa (todistettu tai epäilty) 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: päivänä 28
päivänä 28
Makuulla tehtyjen paikannusistuntojen määrä
Aikaikkuna: koko seurantajakson ajan 28. päivänä
koko seurantajakson ajan 28. päivänä
Tregien muutokset eri käyntien aikana lähtötilanteen ja päivän 28 välillä
Aikaikkuna: päivät 0, 5, 7, 11, 14 ja 28
päivät 0, 5, 7, 11, 14 ja 28
Sytokiinianalyysi plasmanäytteistä päivinä 0, 7 ja 14
Aikaikkuna: päivinä 0, 7 ja 14
Valittujen immuuni- ja tulehdusmerkkiaineiden arvioiminen: Sytokiinien ja immuunivasteeseen ja tulehdusprosesseihin liittyvien liukoisten tekijöiden pitoisuudet seerumissa arvioidaan ja verrataan lähtötasoon multipleksisellä immunoprofiloinnilla, jotta voidaan analysoida suurempi määrä molekyylejä, mukaan lukien vähintään IFNα2, IFNy, IL-1α , IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, TNFβ, VEGF-A, TGF-beta, S-RAGE, SP-A, SP -D, Angiopoétine 1 ja KGF.
päivinä 0, 7 ja 14
Treg-luvut induktiojakson aikana ja koko seurantajakson ajan päivinä 5, 7, 11, 14 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen ennen ensimmäistä IL-2-injektiota.
Aikaikkuna: päivät 0, 5, 7, 11, 14 ja 28
päivät 0, 5, 7, 11, 14 ja 28
Tregin prosenttiosuudet induktiojakson aikana ja koko seurantajakson ajan päivinä 5, 7, 11, 14 ja 28 verrattuna lähtötilanteeseen ennen ensimmäistä IL-2-injektiota.
Aikaikkuna: päivät 0, 5, 7, 11, 14 ja 28
päivät 0, 5, 7, 11, 14 ja 28
Solukomponenttien syvä immunofenotyyppi verinäytteissä päivinä 0, 7 ja 14
Aikaikkuna: Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
Solukomponentit analysoidaan virtaussytometrialla, joka kattaa (i) suurimman osan synnynnäisistä ja adaptiivisista immuunisoluista mukaan lukien Tregit, T-auttajasolujen alajoukot, mukaan lukien follikulaariset auttajasolut, B-solujen alajoukot, NK-solujen alajoukot, (ii) niihin liittyvät relevantit aktivaatio-/ toiminta/erilaistuminen, kudosmigraatio sekä (iii) epätavanomaiset lymfoidisolut (NKT/MAIT, synnynnäiset lymfoidisolut), myeloidista peräisin olevat suppressorisolut, klassiset ja ei-klassiset monosyytit ja dendriittisolut (mDC1/2, pDC).
Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
T-soluvalikoima Tregissä, kun se on lajiteltu verestä päivänä 7 ja päivänä 14 ja verrattu lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
T-soluvalikoima Teffillä (CD4 ja CD8) verestä lajittelun jälkeen päivänä 7 ja 14 ja verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
Yksittäisten solujen sekvensointi suoritetaan BAL:ssa päivänä 7 ja päivänä 14 ja sitä verrataan lähtötasoon.
Aikaikkuna: Päivänä 0, 7 ja päivänä 14
Päivänä 0, 7 ja päivänä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

Iltoo Pharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean-Michel CONSTANTIN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 5. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP200406
  • 2020-001571-32 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID 19

Kliiniset tutkimukset 1: ILT101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa