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Bassa dose di IL-2 nella sindrome da distress respiratorio acuto correlata a COVID-19 (LILIADE-COVID)

1 ottobre 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Lo scopo è dimostrare l'efficacia della somministrazione di interleuchina 2 (Ld-IL2) a basso dosaggio nel migliorare il decorso clinico e i parametri di ossigenazione nei pazienti con ARDS correlata a SARS-CoV2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 25% dei pazienti ospedalizzati con infezione da SARS-CoV2 presentava condizioni respiratorie potenzialmente letali. Di questi, il 60% soddisfaceva i criteri ARDS che portavano alla morte nel 25-63% dei casi. L'ARDS correlato a SARS-CoV2 è causato da una massiccia infiltrazione di cellule infiammatorie che porta a risposte citochine/chemochine disregolate con cambiamenti immunopatologici polmonari. Ad oggi, non esiste alcun trattamento disponibile.

Le cellule T regolatorie (Treg) sono una sottopopolazione di cellule T CD4+ che svolgono un ruolo cruciale nel controllo delle risposte immunitarie, in parte prevenendo un'eccessiva infiammazione. L'esaurimento delle cellule Treg nei modelli di infezione polmonare o dopo l'esposizione al berilio ha esacerbato l'infiammazione polmonare. Al contrario, è stato osservato un ruolo benefico per Treg durante l'ARDS precoce e la sua risoluzione.

L'interleuchina 2 a basso dosaggio (Ld-IL2) è la prima terapia che guida l'espansione e l'attivazione specifiche di Treg. Ld-IL2 è stato testato con successo in un'ampia gamma di modelli preclinici di malattie infiammatorie, inclusa l'infiammazione polmonare indotta dal berillio. Inoltre, Ld-IL2 ha dimostrato di essere sicuro e privo di gravi eventi avversi quando somministrato a pazienti con varie malattie autoimmuni. È importante sottolineare che, nel nostro lavoro precedente, abbiamo osservato solo concentrazioni molto basse di IL-2 nel sangue (0,1 pg/mL [0,0-2,0]) e nel supernatante BAL (0,8 pg/mL [0,4-1,3]) raccolti dai pazienti durante la fase iniziale dell'ARDS, suggerendo che ulteriore IL-2 potrebbe essere utile per l'espansione/attivazione delle Treg.

Il nostro obiettivo è quindi quello di studiare il beneficio terapeutico di Ld-IL2 come induttore di Treg per il controllo dell'ARDS correlato a SARS-CoV2.

Dopo il ricovero dei pazienti nell'unità di terapia intensiva presso uno dei centri di reclutamento, i criteri di ammissibilità saranno verificati dal medico sperimentatore e la partecipazione allo studio sarà proposta al paziente o al genitore/familiare/persona di fiducia. Se il paziente non è in grado di dare il consenso e non c'è un genitore/familiare/persona di fiducia, il paziente può essere incluso nella procedura di emergenza.

Dopo l'inclusione (J0), il paziente verrà randomizzato a uno dei 2 bracci di trattamento (IL-2 a basso dosaggio o placebo).

Il trattamento sperimentale verrà somministrato giornalmente al paziente dal G1 al G10.

Il paziente sarà monitorato giornalmente fino al D28 durante il ricovero.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
  • Il laboratorio (RT-PCR) ha confermato l'infezione da SARS-CoV2
  • Il paziente è sottoposto a ventilazione meccanica invasiva o non invasiva (compresa l'ossigenoterapia nasale ad alto flusso).
  • Diagnosi di ARDS secondo la definizione berlinese di ARDS
  • Insorgenza di ARDS <96 ore
  • Paziente con sistema di previdenza sociale francese
  • Un consenso informato scritto da parte del decisore sostituto designato, se presente. In caso di assenza, il paziente può essere incluso solo su decisione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di ARDS nell'ultimo mese
  • Malattie respiratorie croniche che richiedono ossigenoterapia a lungo termine e/o assistenza respiratoria a lungo termine
  • Storia dell'allotrapianto d'organo.
  • Cancro attivo
  • Cirrosi epatica con Child basale e Pugh of C
  • Fibrosi polmonare
  • Paziente con decisione di fine vita
  • Paziente che non dovrebbe sopravvivere per 24 ore
  • Donna nota per essere incinta, in allattamento o con un test di gravidanza positivo (test delle urine o del siero) o indeterminato (test del siero)
  • Paziente già arruolato in un altro protocollo di farmacoterapia interventistica su COVID-19
  • Pazienti con nota ipersensibilità all'interleuchina-2 naturale o ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Presenza di uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening: conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,5x109/L, AST o ALT superiore a 5 x ULN, piastrine <50.000 per mm3
  • Uso cronico di corticosteroidi orali > 10 mg di prednisone equivalente al giorno per una condizione non correlata a COVID-19
  • Attuale malattia autoimmune incontrollata
  • Pazienti con infezioni batteriche o fungine sistemiche attive sospette o note non controllate
  • Paziente con insufficienza d'organo preesistente (cronica) grave e incontrollata (miocardica, epatica o renale)
  • Vaccinazione con vaccini vivi attenuati nel mese precedente l'inserimento
  • Paziente con ustioni ≥ 15% della superficie corporea totale
  • Pazienti sottoposti a ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione oscillatoria ad alta frequenza o qualsiasi forma di supporto polmonare extracorporeo
  • Paziente sotto tutela legale (tutela del tribunale, o in curatela o tutela).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1: ILT101
ILT-101 per via sottocutanea
Droga: 1: ILT101
Iniezioni sottocutanee, somministrazione una volta al giorno per 10 giorni consecutivi.
Comparatore placebo: 2: confronto placebo
Placebo in iniezioni sottocutanee ogni giorno per 10 giorni
Droga: 2: confronto placebo
placebo per via sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il rapporto PaO2/FiO2 a D11
Lasso di tempo: al giorno 11
al giorno 11

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni delle Treg tra il basale e il giorno 7 (espresse in %)
Lasso di tempo: al Giorno0 e al Giorno7
al Giorno0 e al Giorno7
Numero di giorni vivi con ossigenoterapia entro 28 giorni
Lasso di tempo: al Giorno28
al Giorno28
Tasso massimo di ossigeno entro 28 giorni
Lasso di tempo: al Giorno28
al Giorno28
Numero di giorni vivi senza ventilazione invasiva o non invasiva entro 28 giorni
Lasso di tempo: Al Giorno28
Al Giorno28
Numero di giorni di vita al di fuori della terapia intensiva entro 28 giorni
Lasso di tempo: al Giorno28
al Giorno28
Numero di giorni di vita fuori dall'ospedale entro 28 giorni
Lasso di tempo: al Giorno28
al Giorno28
Tempo (in giorni) dalla randomizzazione al decesso
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio al giorno 28
attraverso il completamento dello studio al giorno 28
Tasso di mortalità a D28
Lasso di tempo: al Giorno28
al Giorno28
Differenza tra i livelli di CRP alla randomizzazione e al Giorno 7 (o al momento della dimissione se avvenuta prima del Giorno 7)
Lasso di tempo: al Giorno0 e al Giorno7 o al momento della dimissione
al Giorno0 e al Giorno7 o al momento della dimissione
Uso di antibiotici per infezione respiratoria (provata o sospetta) entro 28 giorni
Lasso di tempo: al Giorno28
al Giorno28
Numero di sessioni di posizionamento prono
Lasso di tempo: per tutto il periodo di follow-up al giorno 28
per tutto il periodo di follow-up al giorno 28
Cambiamenti nelle Treg durante le diverse visite tra il basale e il giorno 28
Lasso di tempo: al Giorno 0, 5, 7, 11, 14 e al Giorno 28
al Giorno 0, 5, 7, 11, 14 e al Giorno 28
Analisi delle citochine su campioni di plasma ai giorni 0, 7 e 14
Lasso di tempo: al giorno 0, 7 e 14
Per valutare marcatori immunitari e infiammatori selezionati: le concentrazioni sieriche di citochine e fattori solubili correlati alla risposta immunitaria e ai processi infiammatori saranno valutate e confrontate con il basale mediante immunoprofiling multiplex per analizzare un numero maggiore di molecole tra cui almeno IFNα2, IFNγ, IL-1α , IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, TNFβ, VEGF-A, TGF-beta, S-RAGE, SP-A, SP -D, Angiopoétine 1 e KGF.
al giorno 0, 7 e 14
Numeri di Tregs durante il periodo di induzione e durante il periodo di follow-up ai giorni 5, 7, 11, 14 e 28 rispetto al basale prima della prima iniezione di IL-2.
Lasso di tempo: al Giorno 0, 5, 7, 11, 14 e al Giorno 28
al Giorno 0, 5, 7, 11, 14 e al Giorno 28
Percentuali di Tregs durante il periodo di induzione e durante il periodo di follow-up ai giorni 5, 7, 11, 14 e 28 rispetto al basale prima della prima iniezione di IL-2.
Lasso di tempo: al Giorno 0, 5, 7, 11, 14 e al Giorno 28
al Giorno 0, 5, 7, 11, 14 e al Giorno 28
Immunofenotipizzazione profonda dei componenti cellulari nei campioni di sangue al giorno 0, 7 e 14
Lasso di tempo: al Giorno 0, 7 e Giorno 14
I componenti cellulari saranno analizzati mediante citometria a flusso coprendo (i) la maggior parte delle cellule immunitarie innate e adattative comprese le Treg, sottoinsiemi di cellule T helper comprese le cellule helper follicolari, sottoinsiemi di cellule B, sottoinsiemi di cellule NK, (ii) i marcatori rilevanti associati di attivazione/ funzione/differenziazione, migrazione dei tessuti, nonché (iii) cellule linfoidi non convenzionali (NKT/MAIT, cellule linfoidi innate), cellule soppressori di derivazione mieloide, monociti classici e non classici e cellule dendritiche (mDC1/2, pDC).
al Giorno 0, 7 e Giorno 14
Repertorio delle cellule T su Treg, dopo aver selezionato il sangue al giorno 7 e al giorno 14 e rispetto al basale
Lasso di tempo: al Giorno 0, 7 e Giorno 14
al Giorno 0, 7 e Giorno 14
Repertorio delle cellule T su Teff (CD4 e CD8) dopo l'ordinamento dal sangue al giorno 7 e al giorno 14 e rispetto al basale
Lasso di tempo: al Giorno 0, 7 e Giorno 14
al Giorno 0, 7 e Giorno 14
Il sequenziamento di singole cellule verrà eseguito in BAL al giorno 7 e al giorno 14 e confrontato con il basale.
Lasso di tempo: al Giorno 0, 7 e Giorno 14
al Giorno 0, 7 e Giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Iltoo Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Michel CONSTANTIN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

2 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

5 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP200406
  • 2020-001571-32 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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