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COVID-19와 관련된 급성 호흡곤란 증후군에서 저용량 IL-2 (LILIADE-COVID)

2021년 10월 1일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
목적은 SARS-CoV2 관련 ARDS 환자의 임상 과정 및 산소화 매개변수를 개선하는 저용량 인터루킨 2(Ld-IL2) 투여의 효능을 입증하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

SARS-CoV2 감염으로 입원한 환자의 약 25%는 생명을 위협하는 호흡기 질환을 보였습니다. 이 중 60%가 ARDS 기준을 충족하여 25~63%의 사례에서 사망했습니다. SARS-CoV2 관련 ARDS는 폐 면역병리학적 변화와 함께 비정상적인 사이토카인/케모카인 반응으로 이어지는 대규모 염증 세포 침윤으로 인해 발생합니다. 현재까지 이용 가능한 치료법은 없습니다.

조절 T 세포(Treg)는 부분적으로 과도한 염증을 예방함으로써 면역 반응의 제어에 중요한 역할을 하는 CD4+ T 세포의 하위 집단입니다. 폐 감염 모델에서 또는 베릴륨 노출 후 Treg 세포의 고갈은 폐 염증을 악화시켰습니다. 대조적으로, 초기 ARDS 동안 Treg에 대한 유익한 역할 및 해결이 관찰되었습니다.

저용량 인터루킨 2(Ld-IL2)는 Treg 특정 확장 및 활성화를 유도하는 최초의 치료법입니다. Ld-IL2는 베릴륨 유발 폐 염증을 포함한 염증성 질환의 광범위한 전임상 모델에서 성공적으로 테스트되었습니다. 또한, Ld-IL2는 다양한 자가면역 질환 환자에게 투여했을 때 안전하고 심각한 부작용이 없는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 이전 작업에서 혈액(0.1pg/mL[0.0-2.0])과 BAL 상청액(0.8pg/mL[0.4-1.3])에서 IL-2의 매우 낮은 농도만 관찰했습니다. ARDS의 초기 단계 동안 환자로부터 수집하여 추가 IL-2가 Treg 확장/활성화에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

따라서 우리의 목표는 SARS-CoV2 관련 ARDS를 제어하기 위한 Treg 유도제로서 Ld-IL2의 치료적 이점을 조사하는 것입니다.

모집 센터 중 하나의 집중 치료실에 환자를 입원시킨 후 조사 의사가 자격 기준을 확인하고 연구 참여를 환자 또는 부모/가족/신뢰할 수 있는 사람에게 제안합니다. 환자가 동의할 수 없고 부모/가족/신뢰할 수 있는 사람이 없는 경우 환자가 응급 절차에 포함될 수 있습니다.

포함 후(J0), 환자는 2개의 치료군(저용량 IL-2 또는 위약) 중 하나로 무작위 배정됩니다.

실험적 치료는 D1에서 D10까지 환자에게 매일 투여될 것이다.

환자는 입원 중 D28까지 매일 모니터링됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75013
        • Service Anesthésie Réanimation - Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성, ≥ 18세
  • 실험실(RT-PCR)에서 SARS-CoV2 감염 확인
  • 환자는 침습적 또는 비침습적 기계 환기(고유량 비강 산소 요법 포함)를 받고 있습니다.
  • ARDS의 베를린 정의에 따른 ARDS의 진단
  • ARDS 시작 <96시간
  • 프랑스 사회보장제도 환자
  • 지정된 대리 결정권자가 서면 동의서를 작성합니다(존재하는 경우). 부재 시 환자는 조사관의 결정만으로 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 지난 달 ARDS 이전 병력
  • 장기 산소 요법 및/또는 장기 호흡 보조가 필요한 만성 호흡기 질환
  • 장기 동종이식의 역사.
  • 활성 암
  • C의 기초 Child and Pugh를 동반한 간경변증
  • 폐 섬유증
  • 임종 결정 환자
  • 환자가 24시간 동안 생존할 것으로 예상되지 않음
  • 임신 중이거나 수유 중이거나 양성(소변 또는 혈청 검사) 또는 불확정(혈청 검사) 임신 검사를 받은 여성
  • COVID-19에 대한 다른 중재적 약물 요법 프로토콜에 이미 등록된 환자
  • 천연 또는 재조합 인터루킨-2 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  • 스크리닝 시 다음과 같은 비정상적인 실험실 값의 존재: 1.5x109/L 미만의 절대 호중구 수(ANC), 5 x ULN보다 큰 AST 또는 ALT, mm3당 혈소판 <50,000
  • COVID-19와 관련되지 않은 상태에 대해 만성 경구 코르티코스테로이드 > 10mg 프레드니손 등가물을 하루에 사용
  • 현재 조절되지 않는 자가면역질환
  • 조절되지 않는 의심되거나 알려진 활동성 전신 세균 또는 진균 감염이 있는 환자
  • 중증의 조절되지 않는 기존(만성) 장기 부전(심근, 간 또는 신장)이 있는 환자
  • 포함 전 달에 약독화 생백신으로 예방접종
  • 전체 체표면적의 15% 이상 화상을 입은 환자
  • 체외 막 산소화, 고주파 진동 환기 또는 모든 형태의 체외 폐 지원을 받는 환자
  • 법적 보호를 받는 환자(법원의 보호 또는 큐레이터 또는 후견인).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1: ILT101
피하 경로의 ILT-101
의약품: 1: ILT101
피하 주사, 연속 10일 동안 1일 1회 투여.
위약 비교기: 2: 위약 비교기
10일 동안 매일 위약 피하 주사
의약품: 2: 위약 비교기
피하 경로의 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
D11에서의 PaO2/FiO2 비율
기간: 11일차에
11일차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선과 7일차 사이 Treg의 변화(%로 표시)
기간: Day0 및 Day7에
Day0 및 Day7에
28일 이내에 산소 요법으로 생존한 일수
기간: 28일
28일
28일 이내 최대산소율
기간: 28일
28일
28일 이내에 침습적 또는 비침습적 인공호흡 없이 생존한 일수
기간: 데이28에서
데이28에서
28일 이내 중환자실 밖에서 생존한 일수
기간: 28일
28일
28일 이내 병원 밖에서 생존한 일수
기간: 28일
28일
무작위 배정에서 사망까지의 시간(일)
기간: 28일에 연구 완료를 통해
28일에 연구 완료를 통해
D28에서의 사망률
기간: 28일
28일
무작위 배정과 7일차(또는 7일차 이전에 발생하는 경우 퇴원 시점)의 CRP 수준 간 차이
기간: Day0 및 Day7 또는 퇴원 시
Day0 및 Day7 또는 퇴원 시
28일 이내 호흡기(증명 또는 의심) 감염에 대한 항생제 사용
기간: 28일
28일
엎드린 위치 지정 세션 수
기간: 28일의 후속 조치 기간 동안
28일의 후속 조치 기간 동안
기준선과 28일 사이의 다른 방문 동안 Treg의 변화
기간: Day0, 5, 7, 11, 14 및 Day28에
Day0, 5, 7, 11, 14 및 Day28에
0일, 7일 및 14일째 혈장 샘플에 대한 사이토카인 분석
기간: 0일, 7일 및 14일
선택된 면역 및 염증 마커를 평가하기 위해: 면역 반응 및 염증 과정과 관련된 사이토카인 및 용해성 인자의 혈청 농도를 평가하고 다중 면역 프로파일링으로 기준선과 비교하여 적어도 IFNα2, IFNγ, IL-1α를 포함하는 더 많은 수의 분자를 분석합니다. , IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNFα, TNFβ, VEGF-A, TGF-베타, S-RAGE, SP-A, SP -D, 안지오포에틴 1 및 KGF.
0일, 7일 및 14일
첫 번째 IL-2 주사 전 기준선과 비교하여 5일, 7일, 11일, 14일 및 28일에 유도 기간 동안 및 후속 기간 동안 Treg 수.
기간: Day0, 5, 7, 11, 14 및 Day28에
Day0, 5, 7, 11, 14 및 Day28에
첫 번째 IL-2 주입 전 기준선과 비교하여 5일, 7일, 11일, 14일 및 28일에 유도 기간 동안 및 후속 기간 동안 Treg 백분율.
기간: Day0, 5, 7, 11, 14 및 Day28에
Day0, 5, 7, 11, 14 및 Day28에
0일, 7일 및 14일에 혈액 샘플에서 세포 성분의 심층 면역 표현형 분석
기간: Day0, 7 및 Day14에
세포 구성 요소는 (i) Treg를 포함한 대부분의 선천적 및 적응성 면역 세포, 여포 보조 세포를 포함하는 T 보조 세포 하위 집합, B 세포 하위 집합, NK 세포 하위 집합, (ii) 관련된 관련 활성화 마커/ 기능/분화, 조직 이동 및 (iii) 비전통적인 림프구 세포(NKT/MAIT, 선천 림프구 세포), 골수 유래 억제 세포, 고전적 및 비고전적 단핵구 및 수지상 세포(mDC1/2, pDC).
Day0, 7 및 Day14에
7일 및 14일에 혈액에서 분류한 후 기준선과 비교한 Treg의 T 세포 레퍼토리
기간: Day0, 7 및 Day14에
Day0, 7 및 Day14에
7일 및 14일에 혈액에서 분류한 후 기준선과 비교한 Teff(CD4 및 CD8)의 T 세포 레퍼토리
기간: Day0, 7 및 Day14에
Day0, 7 및 Day14에
단일 세포 시퀀싱은 7일 및 14일에 BAL에서 수행되고 기준선과 비교됩니다.
기간: Day0, 7 및 Day14에
Day0, 7 및 Day14에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Iltoo Pharma

수사관

  • 수석 연구원: Jean-Michel CONSTANTIN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 23일

기본 완료 (실제)

2020년 11월 2일

연구 완료 (실제)

2021년 4월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 4월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 20일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 1일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP200406
  • 2020-001571-32 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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