高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫の治療のためのレフルノミド

包含基準:

• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません
• -患者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません

• 以下に定義するように、患者はリスクの高いくすぶり型多発性骨髄腫と診断されている必要があります。

  • 以下の危険因子が2つ以上存在する：

    • 骨髄形質細胞の割合 (BMPC%) > 20%
    • 血清Mタンパク質 > 2 g/dL
    • 遊離軽鎖比 (FLCr) > 20
• 前治療から治療開始まで少なくとも2週間。 以前の治療にはステロイドが含まれます（プレドニゾンまたは同等のものを除く - 1日あたり最大10 mgが許可されます）
• ハイリスクくすぶり型多発性骨髄腫（MM）の診断から5年以内
• 血小板数 >= 50,000/uL。 -血小板輸血は、血小板評価の14日以内に許可されていません
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスフェラーゼ（ALT）<2.0 x正常上限（ULN）
• 総ビリルビン < 1.5 x ULN
• -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 24 時間の尿収集または Cockcroft-Gault 式あたり 30 mL/分

• -血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-HCG）検査が陰性（出産の可能性のある女性患者のみ）、スクリーニング期間内にローカルで実行されます。

  • 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性による、効果的な避妊方法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することへの同意。 発育中の胎児に対する試験治療の影響には、催奇形性または流産作用の可能性があります。 治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性として定義されます。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。
    • 24 か月以上連続して自然閉経していない
• 結核抗原陰性（例： Tスポットテスト）
• A型、B型、またはC型肝炎の感染は陰性

除外基準:

• -レフルノミドによる前治療
• くすぶり型多発性骨髄腫の前治療
• -他の治験薬の現在または計画中の使用、または研究治療期間中の同時生物学的療法、化学療法、または放射線療法。 -治療開始後までの現在または計画中の成長因子または輸血のサポート。 スクリーニングから治療開始までの間に成長因子または輸血のサポートが提供された場合、参加者は適格ではなくなります

• 根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する末端器官損傷の証拠、具体的には：

  • 高カルシウム血症：血清カルシウム > 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 正常上限よりも高い、または > 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 腎機能不全: クレアチニンクリアランス < 30 mL/分または血清クレアチニン > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • 貧血：ヘモグロビン値が正常下限より20g/L以上低い、またはヘモグロビン値が10g/dL未満
  • 骨病変：骨格X線撮影、コンピュータ断層撮影（CT）、または陽電子放出断層撮影（PET）-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変

• 以下の悪性バイオマーカーのいずれか1つ以上:

  • クローン骨髄形質細胞の割合 >= 60%

  • 関与：関与していない血清遊離軽鎖比>= 100（関与する遊離軽鎖は> = 100 mg / Lでなければならない） 磁気共鳴画像法（MRI）研究で> 1つの限局性病変（それぞれのサイズが5 mm以上）

    • -研究中の疾患以外の状態に起因するカルシウム（上昇）、腎不全、貧血、および骨病変（CRAB）基準を持つ参加者は適格である可能性があります
• 関節リウマチの事前診断
• 以前の同種移植
• -登録前2週間以内に全身療法を必要とする急性活動性感染症
• 既存の肝疾患
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -レフルノミドおよびコレスチラミンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -次の例外を除いて、過去3年以内の非血液悪性腫瘍：

  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 前立腺がん<グリーソングレード6で、安定した前立腺特異抗原（PSA）
  • 乳腺上皮内癌の治療に成功
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを与える患者の能力を妨げる可能性がある臨床的に重要な医学的疾患または状態
• 妊娠中の女性および授乳中の女性。 レフルノミドには、催奇形性または流産作用の可能性があります。 これらの薬剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究に登録されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）