Leflunomide voor de behandeling van hoogrisico smeulend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van > 3 maanden
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 vertonen

• Patiënten moeten een diagnose van smeulend multipel myeloom met een hoog risico hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • De aanwezigheid van >= 2 van de volgende risicofactoren:

    • Percentage beenmergplasmacellen (BMPC%) > 20%
    • Serum M-proteïne > 2 g/dL
    • Verhouding vrije lichte keten (FLCr) > 20
• Minstens 2 weken vanaf de voorafgaande therapie tot het moment van aanvang van de behandeling. Voorafgaande therapie omvat steroïden (behalve prednison of equivalent - tot 10 mg per dag is toegestaan)
• Binnen 5 jaar na diagnose van hoogrisico smeulend multipel myeloom (MM)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL. Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de bloedplaatjesbepaling
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransferase (ALAT) < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min per 24-uurs urineverzameling of de Cockcroft-Gault-formule

• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG)-test in serum of urine (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden), plaatselijk uit te voeren binnen de screeningperiode.

  • Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na deelname aan het onderzoek. De effecten van de onderzoeksbehandeling op een zich ontwikkelende foetus kunnen teratogene of abortieve effecten hebben. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan;
    • Is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest
• Negatief voor tuberculose-antigeen (bijv. T-Spot-test)
• Negatief voor infectie met hepatitis A, B of C

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met leflunomide
• Voorafgaande behandeling voor smeulend multipel myeloom
• Huidig ​​of gepland gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen, of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling tijdens de behandelperiode van het onderzoek. Huidige of geplande groeifactor- of transfusieondersteuning tot na start van de behandeling. Als tussen screening en start van de behandeling groeifactor- of transfusieondersteuning wordt gegeven, komt de deelnemer niet meer in aanmerking

• Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende proliferatiestoornis van plasmacellen, met name:

  • Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Nierinsufficiëntie: creatinineklaring < 30 ml per min of serumcreatinine > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van > 20 g/L onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde < 10 g/dL
  • Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)-CT

• Een of meer van de volgende biomarkers van maligniteit:

  • Klonaal beenmergplasmacelpercentage >= 60%

  • Betrokken: niet-betrokken serum vrije lichte keten verhouding >= 100 (betrokken vrije lichte keten moet >= 100 mg/L zijn) > 1 focale laesies op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) onderzoeken (elk >= 5 mm groot)

    • Deelnemers met criteria voor calcium (verhoogd), nierfalen, bloedarmoede en botlaesies (CRAB) die kunnen worden toegeschreven aan andere aandoeningen dan de onderzochte ziekte, komen mogelijk in aanmerking
• Voorafgaande diagnose van reumatoïde artritis
• Eerdere allogene transplantatie
• Acute actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Reeds bestaande leverziekte
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leflunomide en cholestyramine

• Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Prostaatkanker < Gleason graad 6 met een stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA)
  • Succesvol behandeld in situ mammacarcinoom
• Klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Leflunomide heeft mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder deelneemt aan dit onderzoek.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)