- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04370483
Leflunomid w leczeniu tlącego się szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka
Badanie pilotażowe leflunomidu u pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Oszacowanie działania przeciwszpiczakowego leflunomidu podawanego w monoterapii, na podstawie wskaźnika odpowiedzi bez progresji choroby po 6 miesiącach na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leflunomidu stosowanego w monoterapii. II. Podsumowanie i ocena toksyczności według rodzaju, częstotliwości, ciężkości, przypisania, przebiegu w czasie i czasu trwania.
III. Aby oszacować ogólne i wolne od progresji prawdopodobieństwo przeżycia. IV. Aby oszacować wskaźnik odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. V. Opisanie wpływu leczenia na jakość życia według oceny Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) Wersja punktacji (v)3.0.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Scharakteryzowanie ewolucji molekularnej komórek nowotworowych. II. Aby ocenić, czy określone podtypy genetyczne reagują inaczej na leflunomid.
III. Ocena roli komórek odpornościowych w progresji tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM).
IV. Ocena roli leflunomidu w modulowaniu układu odpornościowego. V. Zbadanie związku między zmianami immunologicznymi a postępem choroby.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują leflunomid doustnie (PO) raz dziennie (QD). Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, co 28 dni do czasu rozpoczęcia alternatywnej terapii szpiczaka lub progresji choroby, a następnie do 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
- Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące
- Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2
Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka, zgodnie z poniższą definicją:
Obecność >= 2 z następujących czynników ryzyka:
- Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (BMPC%) > 20%
- Białko M w surowicy > 2 g/dl
- Stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLCr) > 20
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii do czasu rozpoczęcia leczenia. Wcześniejsza terapia obejmuje sterydy (oprócz prednizonu lub ekwiwalentu – do 10 mg dziennie)
- W ciągu 5 lat od rozpoznania tlącego się szpiczaka mnogiego (MM) wysokiego ryzyka
- Liczba płytek krwi >= 50 000/ul. Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny płytek krwi
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
- Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transferaza alaninowa (ALT) < 2,0 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
- Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min na 24-godzinną zbiórkę moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) z surowicy lub moczu (tylko pacjentki w wieku rozrodczym), który należy wykonać miejscowo w okresie przesiewowym.
- Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu. Wpływ badanego leku na rozwijający się płód może mieć działanie teratogenne lub poronne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.
Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która:
- Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników;
- Nie był naturalnie postmenopauzalny przez co najmniej 24 kolejne miesiące
- Negatywne na obecność antygenu gruźlicy (np. test punktu T)
- Ujemne na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie leflunomidem
- Wcześniejsze leczenie tlącego się szpiczaka mnogiego
- Obecne lub planowane stosowanie innych środków badawczych lub równoczesne leczenie biologiczne, chemioterapia lub radioterapia w okresie leczenia w ramach badania. Obecne lub planowane wsparcie czynnika wzrostu lub transfuzji do czasu rozpoczęcia leczenia. Jeśli między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem leczenia zostanie zapewniony czynnik wzrostu lub wsparcie w zakresie transfuzji, uczestnik nie będzie się już kwalifikował
Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności:
- Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
- Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 30 ml na minutę lub stężenie kreatyniny w surowicy > 177 umol/l (> 2 mg/dl)
- Niedokrwistość: wartość hemoglobiny > 20 g/l poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dl
- Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej (CT) lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)-CT
Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:
- Procent klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego >= 60%
Zaangażowane: niezaangażowane stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy >= 100 (Zaangażowane wolne łańcuchy lekkie muszą wynosić >= 100 mg/l) > 1 zmiany ogniskowe w badaniach rezonansu magnetycznego (MRI) (każda o wielkości >= 5 mm)
- Uczestnicy z kryteriami dotyczącymi wapnia (podwyższony), niewydolności nerek, niedokrwistości i zmian kostnych (CRAB), które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą się kwalifikować
- Wcześniejsza diagnoza reumatoidalnego zapalenia stawów
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
- Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Istniejąca wcześniej choroba wątroby
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leflunomidu i cholestyraminy
Nowotwory niehematologiczne w ciągu ostatnich 3 lat poza następującymi wyjątkami:
- Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Rak in situ szyjki macicy
- Rak gruczołu krokowego <6 stopnia w skali Gleasona ze stabilnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA)
- Skutecznie leczony in situ rak piersi
- Klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
- Kobiety w ciąży i kobiety w okresie laktacji. Leflunomid ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka zostanie włączona do tego badania
- Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub przestrzegania procedur badania klinicznego, np.
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Leczenie (leflunomid)
Pacjenci otrzymują leflunomid doustnie QD.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Giewn PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Postępująca choroba
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
Zostanie określony przez kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Progresja do jawnego szpiczaka mnogiego jest zawsze uważana za chorobę postępującą.
|
Do 48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
|
Zostanie zdefiniowany przy użyciu wersji 5 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w celu oceny toksyczności.
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 30 dni po zakończeniu kuracji
|
Występowanie toksyczności
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
|
Zostanie zdefiniowany przy użyciu wersji 5 NCI CTCAE do oceny toksyczności.
Oceni toksyczność według rodzaju, częstotliwości, ciężkości, przypisania, przebiegu w czasie i czasu trwania.
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 30 dni po zakończeniu kuracji
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (potwierdzona odpowiedź całkowita [CR], bardzo dobra odpowiedź częściowa [VGPR], odpowiedź częściowa [PR] lub odpowiedź niewielka [MR]) do udokumentowanego nawrotu choroby, progresji lub zgonu, oceniany do 48 miesięcy
|
Obliczony zostanie ogólny odsetek odpowiedzi i 95% dwumianowy przedział ufności (CI) Cloppera-Pearsona.
Wskaźniki odpowiedzi zostaną również zbadane na podstawie liczby/rodzaju wcześniejszych terapii.
Współczynnik odpowiedzi (CR, VGPR, PR lub MR) w oparciu o kryteria IMWG 2016 zostanie obliczony jako odsetek pacjentów nadających się do oceny, u których potwierdzono CR/VGPR/PR lub MR.
|
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (potwierdzona odpowiedź całkowita [CR], bardzo dobra odpowiedź częściowa [VGPR], odpowiedź częściowa [PR] lub odpowiedź niewielka [MR]) do udokumentowanego nawrotu choroby, progresji lub zgonu, oceniany do 48 miesięcy
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 48 miesięcy
|
Całkowite przeżycie zostanie oszacowane przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
|
Od daty rozpoczęcia terapii do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 48 miesięcy
|
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: Na początku leczenia, a następnie co 6 cykli do 36 cykli (koniec leczenia), długość jednego pełnego cyklu wynosi 28 dni
|
Skale Kwestionariusza Jakości Życia Core 30 (QLQ-C30) (pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skala ogólnego stanu zdrowia / jakości życia (QoL) oraz sześć pojedynczych pozycji) zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Podsumowane zostaną również zmiany zgłaszanej QOL w czasie od wartości wyjściowej.
|
Na początku leczenia, a następnie co 6 cykli do 36 cykli (koniec leczenia), długość jednego pełnego cyklu wynosi 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael A Rosenzweig, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Stany przedrakowe
- Hipergammaglobulinemia
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Tlący się szpiczak mnogi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leflunomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19456 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-01505 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ocena jakości życia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterZakończonyRodziny lub najbliżsi krewni pacjentów leczonych w MSKCC z powodu nieskórnego raka płaskonabłonkowego | Górny przewód pokarmowyStany Zjednoczone
-
University Hospital, MontpellierPediatric and Congenital Cardiology Department of Necker-enfant malades University...ZakończonyWrodzona wada sercaFrancja
-
Avicenna Military HospitalZakończonyRekonwalescencja pooperacyjnaMaroko
-
Massachusetts General HospitalMedically HomeAktywny, nie rekrutujący
-
University of MiamiJeszcze nie rekrutacjaDysfagiaStany Zjednoczone
-
Lehigh UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); University of Kansas Medical CenterRekrutacyjny
-
University of Wisconsin, MadisonZakończonyZapalenie ścięgna AchillesaStany Zjednoczone