Leflunomidi korkean riskin kytevän multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 3 kuukautta
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-2

• Potilailla on oltava diagnoosi korkean riskin kytevästä multippeli myeloomasta, kuten alla on määritelty:

  • >= 2 seuraavista riskitekijöistä:

    • Luuytimen plasmasoluprosentti (BMPC %) > 20 %
    • Seerumin M-proteiini > 2 g/dl
    • Vapaan kevytketjun suhde (FLCr) > 20
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä hoidosta hoidon alkamiseen. Aikaisempi hoito sisältää steroideja (paitsi prednisoni tai vastaava - enintään 10 mg päivässä on sallittu)
• 5 vuoden sisällä korkean riskin kytevän multippelin myelooman (MM) diagnoosista
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/ul. Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransferaasi (ALT) < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min 24 tunnin virtsankeräystä kohti tai Cockcroft-Gault-kaava

• Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (B-HCG) -testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas), joka suoritetaan paikallisesti seulontajakson aikana.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai estemenetelmän ehkäisymenetelmän tai raittiuden) käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista ja kolmen kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Tutkimushoidon vaikutuksilla kehittyvään sikiöön voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa;
    • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa tilassa vähintään 24 kuukauteen peräkkäin
• Negatiivinen tuberkuloosiantigeenille (esim. T-Spot testi)
• Negatiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektiolle

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito leflunomidilla
• Aiempi hoito kytevän multippelin myelooman vuoksi
• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai suunniteltu käyttö tai samanaikainen biologinen, kemoterapia tai sädehoito tutkimusjakson aikana. Nykyinen tai suunniteltu kasvutekijä tai verensiirtotuki hoidon aloittamiseen asti. Jos kasvutekijä- tai verensiirtotukea tarjotaan seulonnan ja hoidon aloittamisen välillä, osallistuja ei ole enää kelvollinen

• Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti:

  • Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
  • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min tai seerumin kreatiniini > 177 umol/l (> 2 mg/dl)
  • Anemia: hemoglobiiniarvo > 20 g/l normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/dl
  • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai positroniemissiotomografiassa (PET)-CT

• Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:

  • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti >= 60 %

  • Mukana: osallistumattoman seerumin vapaan kevyen ketjun suhde >= 100 (Osallistumattoman kevyen ketjun on oltava >= 100 mg/L) > 1 fokaalinen leesio magneettikuvaustutkimuksissa (MRI) (koko >= 5 mm kukin)

    • Osallistujat, joilla on kalsium (kohonnut), munuaisten vajaatoiminta, anemia ja luuvauriot (CRAB) kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia
• Entinen nivelreuman diagnoosi
• Aikaisempi allogeeninen siirto
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi maksasairaus
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin leflunomidi ja kolestyramiini

• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Eturauhassyöpä < Gleason-aste 6, jolla on stabiili eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)
  • Onnistuneesti hoidettu in situ rintasyöpä
• Kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus
• Raskaana olevat ja imettävät naiset. Leflunomidilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)