Лефлуномид для лечения тлеющей множественной миеломы высокого риска

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 мес.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

• Пациенты должны иметь диагноз тлеющей множественной миеломы высокого риска, как определено ниже:

  • Наличие >= 2 из следующих факторов риска:

    • Процент плазматических клеток костного мозга (BMPC%)> 20%
    • Сывороточный М-белок > 2 г/дл
    • Соотношение свободных легких цепей (FLCr) > 20
• Не менее 2 недель от предшествующей терапии до времени начала лечения. Предшествующая терапия включает стероиды (кроме преднизолона или его эквивалента - разрешено до 10 мг в сутки)
• В течение 5 лет после постановки диагноза вялотекущей множественной миеломы (ММ) высокого риска
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансфераза (АЛТ) < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин <1,5 х ВГН
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин за 24-часовой сбор мочи или формула Кокрофта-Голта

• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке или моче (только у пациенток детородного возраста), который должен проводиться локально в период скрининга.

  • Согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение трех месяцев после продолжительности участия в исследовании. Воздействие исследуемого препарата на развивающийся плод может быть тератогенным или абортивным. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина детородного возраста определяется как половозрелая женщина, которая:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии;
    • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд
• Отрицательный результат на туберкулезный антиген (например, тест Т-точки)
• Отрицательный результат на гепатит А, В или С.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение лефлуномидом
• Предшествующее лечение тлеющей множественной миеломы
• Текущее или планируемое использование других исследуемых агентов или одновременная биологическая, химиотерапия или лучевая терапия в течение периода лечения в рамках исследования. Текущая или планируемая поддержка фактора роста или трансфузии до начала лечения. Если между скринингом и началом лечения предоставляется фактор роста или переливание, участник больше не будет соответствовать требованиям.

• Доказательства повреждения органов-мишеней, которые можно отнести к основному пролиферативному заболеванию плазматических клеток, в частности:

  • Гиперкальциемия: кальций в сыворотке > 0,25 ммоль/л (> 1 мг/дл) выше верхней границы нормы или > 2,75 ммоль/л (> 11 мг/дл)
  • Почечная недостаточность: клиренс креатинина < 30 мл в минуту или креатинин сыворотки > 177 мкмоль/л (> 2 мг/дл)
  • Анемия: уровень гемоглобина > 20 г/л ниже нижней границы нормы или уровень гемоглобина < 10 г/дл
  • Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ.

• Любой один или несколько из следующих биомаркеров злокачественности:

  • Процент клональных плазматических клеток костного мозга >= 60%

  • Соотношение вовлеченных:невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке >= 100 (вовлеченных свободных легких цепей должно быть >= 100 мг/л) > 1 фокальное поражение при магнитно-резонансной томографии (МРТ) (размер >= 5 мм каждое)

    • Участники с критериями кальция (повышенный), почечной недостаточностью, анемией и поражением костей (CRAB), которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут иметь право на участие.
• Предварительный диагноз ревматоидного артрита
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Острая активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до включения в исследование
• Предшествующее заболевание печени
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лефлуномидом и холестирамином.

• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением следующих случаев:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Рак предстательной железы < 6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты (ПСА)
  • Успешное лечение карциномы молочной железы in situ
• Клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
• Беременные женщины и женщины в период лактации. Лефлуномид может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)