Leflunomida para el tratamiento del mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de mieloma múltiple latente de alto riesgo, como se define a continuación:

  • La presencia de >= 2 de los siguientes factores de riesgo:

    • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea (BMPC%) > 20 %
    • Proteína M sérica > 2 g/dL
    • Relación de cadenas ligeras libres (FLCr) > 20
• Al menos 2 semanas desde la terapia anterior hasta el momento del inicio del tratamiento. La terapia previa incluye esteroides (excepto prednisona o equivalente, se permite hasta 10 mg por día)
• Dentro de los 5 años de un diagnóstico de mieloma múltiple (MM) latente de alto riesgo
• Recuento de plaquetas >= 50.000/uL. Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transferasa (ALT) < 2,0 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) >= 30 ml/min por recolección de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault

• Prueba negativa de gonadotropina coriónica humana beta (B-HCG) en suero u orina (solo pacientes mujeres en edad fértil), que se realizará localmente dentro del período de selección.

  • El acuerdo de las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los tres meses posteriores a la duración de la participación en el estudio. Los efectos del tratamiento del estudio en un feto en desarrollo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Una mujer en edad fértil se define como una mujer sexualmente madura que:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral;
    • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos
• Negativo para el antígeno de la tuberculosis (p. prueba del punto T)
• Negativo para infección por hepatitis A, B o C

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con leflunomida
• Tratamiento previo para el mieloma múltiple latente
• Uso actual o planificado de otros agentes en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrente durante el período de tratamiento del estudio. Soporte de transfusión o factor de crecimiento actual o planificado hasta después del inicio del tratamiento. Si se proporciona factor de crecimiento o transfusión de apoyo entre la selección y el inicio del tratamiento, el participante ya no será elegible

• Evidencia de daño en órganos diana que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente, específicamente:

  • Hipercalcemia: calcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superior al límite superior normal o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 30 mL por min o creatinina sérica > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L por debajo del límite inferior normal, o un valor de hemoglobina < 10 g/dL
  • Lesiones óseas: una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC

• Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:

  • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal >= 60%

  • Proporción de cadenas ligeras libres en suero involucradas: no involucradas >= 100 (las cadenas ligeras libres involucradas deben ser >= 100 mg/l) > 1 lesiones focales en estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) (>= 5 mm de tamaño cada una)

    • Los participantes con criterios de calcio (elevado), insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas (CRAB) que son atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles
• Diagnóstico previo de artritis reumatoide
• Trasplante alogénico previo
• Infección activa aguda que requiere tratamiento sistémico en las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Enfermedad hepática preexistente
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la leflunomida y la colestiramina

• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, salvo las siguientes excepciones:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata < Gleason grado 6 con un antígeno prostático específico estable (PSA)
  • Carcinoma in situ de mama tratado con éxito
• Enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están lactando. La leflunomida tiene potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre participa en este estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)