Leflunomid for behandling av høyrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha en forventet levealder på > 3 måneder
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2

• Pasienter må ha en diagnose med høyrisiko ulmende myelomatose, som definert nedenfor:

  • Tilstedeværelsen av >= 2 av følgende risikofaktorer:

    • Benmargsplasmacelleprosent (BMPC%) > 20%
    • Serum M-protein > 2 g/dL
    • Fri lettkjedeforhold (FLCr) > 20
• Minst 2 uker fra tidligere behandling til tidspunkt for behandlingsstart. Tidligere behandling inkluderer steroider (unntatt prednison eller tilsvarende - opptil 10 mg per dag er tillatt)
• Innen 5 år etter en diagnose av høyrisiko ulmende myelomatose (MM)
• Blodplateantall >= 50 000/uL. Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransferase (ALT) < 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min per 24-timers urinsamling eller Cockcroft-Gault-formelen

• Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder), skal utføres lokalt innenfor screeningsperioden.

  • Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter varigheten av studiedeltakelsen. Effektene av studiebehandling på et foster i utvikling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • En kvinne i fertil alder er definert som en kjønnsmoden kvinne som:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad
• Negativt for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
• Negativt for hepatitt A, B eller C infeksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med leflunomid
• Tidligere behandling for ulmende myelomatose
• Nåværende eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av studiebehandlingsperioden. Nåværende eller planlagt vekstfaktor eller transfusjonsstøtte til etter oppstart av behandling. Hvis vekstfaktor eller transfusjonsstøtte gis mellom screening og behandlingsstart, vil deltakeren ikke lenger være kvalifisert

• Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesielt:

  • Hyperkalsemi: serumkalsium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance < 30 ml per min eller serumkreatinin > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemi: hemoglobinverdi på > 20 g/l under nedre normalgrense, eller en hemoglobinverdi < 10 g/dL
  • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT

• En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:

  • Klonal benmarg plasmacelleprosent >= 60 %

  • Involvert: ikke-involvert serum fri lettkjedeforhold >= 100 (Involvert fri lettkjede må være >= 100 mg/L) > 1 fokale lesjoner på magnetisk resonanstomografi (MRI) studier (>= 5 mm i størrelse hver)

    • Deltakere med kalsium (forhøyet), nyresvikt, anemi og benlesjoner (CRAB) kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres, kan være kvalifisert
• Tidligere diagnose av revmatoid artritt
• Tidligere allogen transplantasjon
• Akutt aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før registrering
• Eksisterende leversykdom
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leflunomid og kolestyramin

• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Prostatakreft < Gleason grad 6 med et stabilt prostataspesifikt antigen (PSA)
  • Vellykket behandlet in situ karsinom i brystet
• Klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller pasientens evne til å gi informert samtykke
• Gravide kvinner og kvinner som ammer. Leflunomid har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren deltar i denne studien
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)