- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04370483
Leflunomid til behandling af højrisiko ulmende myelomatose
Pilotforsøg med Leflunomid hos patienter med højrisiko ulmende myelomatose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At estimere antimyelomaktiviteten af leflunomid, når det gives som et enkelt middel, vurderet ved 6-måneders progressionsfri responsrate baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkeltstof leflunomid. II. At opsummere og vurdere toksiciteter efter type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed.
III. At estimere overordnede og progressionsfrie overlevelsessandsynligheder. IV. At estimere svarprocent og varighed af svar. V. At beskrive virkningen af behandling på livskvalitet, som vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score version (v)3.0.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At karakterisere den molekylære udvikling af tumorcellerne. II. At evaluere om specifikke genetiske undertyper reagerer forskelligt på leflunomid.
III. At evaluere immuncellernes rolle i udviklingen af ulmende myelomatose (SMM).
IV. At evaluere leflunomids rolle i at modulere immunsystemet. V. At undersøge sammenhængen mellem immunologiske ændringer og sygdomsprogression.
OMRIDS:
Patienter får leflunomid oralt (PO) en gang dagligt (QD). Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, hver 28. dag indtil en alternativ myelombehandling er påbegyndt eller indtil sygdomsprogression, og derefter op til 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
- Patienter skal have en forventet levetid på > 3 måneder
- Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
Patienter skal have en diagnose af højrisiko ulmende myelomatose, som defineret nedenfor:
Tilstedeværelsen af >= 2 af følgende risikofaktorer:
- Knoglemarvsplasmacelleprocent (BMPC%) > 20%
- Serum M-protein > 2 g/dL
- Fri let kæde-forhold (FLCr) > 20
- Mindst 2 uger fra forudgående behandling til tidspunktet for behandlingsstart. Tidligere behandling inkluderer steroider (undtagen prednison eller tilsvarende - op til 10 mg pr. dag er tilladt)
- Inden for 5 år efter en diagnose af højrisiko ulmende myelomatose (MM)
- Blodpladetal >= 50.000/uL. Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
- Aspartattransaminase (AST) og alanintransferase (ALT) < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin < 1,5 x ULN
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min pr. 24-timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-formlen
Negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (B-HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder), skal udføres lokalt inden for screeningsperioden.
- Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af undersøgelsesdeltagelsen. Virkningerne af undersøgelsesbehandling på et foster under udvikling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der:
- Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
- Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder
- Negativ for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
- Negativ for hepatitis A, B eller C infektion
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med leflunomid
- Forudgående behandling for ulmende myelomatose
- Aktuel eller planlagt brug af andre forsøgsmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling under undersøgelsesbehandlingsperioden. Aktuel eller planlagt vækstfaktor eller transfusionsstøtte indtil efter påbegyndelse af behandling. Hvis der ydes vækstfaktor eller transfusionsstøtte mellem screening og behandlingsstart, vil deltageren ikke længere være berettiget
Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt:
- Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
- Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 30 ml pr. min eller serumkreatinin > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
- Anæmi: hæmoglobinværdi på > 20 g/l under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
- Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT
En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:
- Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent >= 60 %
Involveret:uinvolveret serum fri let kæde forhold >= 100 (Involveret fri let kæde skal være >= 100 mg/L) > 1 fokale læsioner på magnetisk resonans imaging (MRI) undersøgelser (>= 5 mm i størrelse hver)
- Deltagere med kriterier for calcium (forhøjet), nyresvigt, anæmi og knoglelæsioner (CRAB), som kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være kvalificerede
- Forudgående diagnose af reumatoid arthritis
- Forudgående allogen transplantation
- Akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før optagelse
- Eksisterende leversygdom
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid og cholestyramin
Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra følgende undtagelser:
- Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
- Carcinom in situ af livmoderhalsen
- Prostatacancer < Gleason grad 6 med et stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
- Behandlet med succes in situ karcinom i brystet
- Klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller patientens evne til at give informeret samtykke
- Gravide kvinder og kvinder, der ammer. Leflunomid har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
- Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (leflunomid)
Patienter får leflunomid PO QD.
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Gievn PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressiv sygdom
Tidsramme: Op til 48 måneder
|
Vil blive defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
Progression til åbenlyst myelomatose betragtes altid som progressiv sygdom.
|
Op til 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter endt behandling
|
Vil blive defineret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5 til at gradere toksicitet.
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, tidspunkt for debut, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Op til 30 dage efter endt behandling
|
Forekomst af toksiciteter
Tidsramme: Op til 30 dage efter endt behandling
|
Vil blive defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 5 for at klassificere toksiciteter.
Vil vurdere toksicitet efter type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed.
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, tidspunkt for debut, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Op til 30 dage efter endt behandling
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons (bekræftet fuldstændig respons [CR], meget god delvis respons [VGPR], delvis respons [PR] eller mindre respons [MR]) til dokumenteret sygdomstilbagefald, progression eller død, vurderet i op til 48 måneder
|
Den samlede responsrate og 95 % Clopper Pearson binomiale konfidensinterval (CI) vil blive beregnet.
Responsrater vil også blive undersøgt baseret på antal/type af tidligere behandling(er).
Responsrate (CR, VGPR, PR eller MR), baseret på IMWG 2016-kriterierne, vil blive beregnet som procentdelen af evaluerbare patienter, der har bekræftet CR/VGPR/PR eller MR.
|
Fra datoen for første dokumenterede respons (bekræftet fuldstændig respons [CR], meget god delvis respons [VGPR], delvis respons [PR] eller mindre respons [MR]) til dokumenteret sygdomstilbagefald, progression eller død, vurderet i op til 48 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for død uanset årsag, vurderet op til 48 måneder
|
Samlet overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier.
|
Fra startdato for behandling til dato for død uanset årsag, vurderet op til 48 måneder
|
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. cyklus derefter op til 36 cyklusser (slut på behandlingen), er længden af en komplet cyklus 28 dage
|
Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) skalaer (fem funktionsskalaer, tre symptomskalaer, en global sundhedsstatus/livskvalitetsskala (QoL) og seks enkelte elementer) vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Ændringer i rapporteret QOL over tid fra baseline vil også blive opsummeret.
|
Ved baseline og hver 6. cyklus derefter op til 36 cyklusser (slut på behandlingen), er længden af en komplet cyklus 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael A Rosenzweig, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Forstadier til kræft
- Hypergammaglobulinæmi
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Ulmende myelomatose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Leflunomid
Andre undersøgelses-id-numre
- 19456 (Anden identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-01505 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livskvalitetsvurdering
-
Seoul National University HospitalTrukket tilbageDepression | Postoperative komplikationer | Angst | MestringsadfærdKorea, Republikken
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetAscitesForenede Stater
-
Latin American Cooperative Oncology GroupRoche Pharma AG; EVA - Grupo Brasileiro de Tumores GinecológicosAfsluttet
-
Kutahya Health Sciences UniversityAfsluttetKronisk smerte | Juvenil idiopatisk arthritisKalkun
-
University of FloridaAfsluttet
-
Maastricht UniversityTNO; Netherlands Instititute for Health Services Research; University of...AfsluttetHjertefejl | Diabetes mellitus, type 2 | Kronisk obstruktiv lungesygdom | AstmaHolland
-
World Vision CanadaRyerson University; World Health Organization; Global Affairs Canada; Ministry...AfsluttetDiarré | Malaria | Akut luftvejsinfektion
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAfsluttetKirurgisk indgreb | MindreFrankrig
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustAfsluttet
-
Ondokuz Mayıs UniversitySamsun Education and Research HospitalAfsluttet