고위험 아급성 다발성 골수종 치료를 위한 Leflunomide

포함 기준:

• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 고위험 아급성 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다.

  • 다음 위험 요소 중 2개 이상 존재:

    • 골수 형질 세포 백분율(BMPC%) > 20%
    • 혈청 M-단백질 > 2g/dL
    • 자유 경쇄 비율(FLCr) > 20
• 이전 치료로부터 치료 시작 시점까지 최소 2주. 이전 요법에는 스테로이드가 포함됩니다(프레드니손 또는 이와 동등한 것 제외 - 하루 최대 10mg 허용).
• 고위험 아급성 다발골수종(MM) 진단 후 5년 이내
• 혈소판 수 >= 50,000/uL. 혈소판 검사 후 14일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartate transaminase(AST) 및 ALT(alanine transferase) < 2.0 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 24시간 소변 수집당 30mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식

• 음성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(B-HCG) 검사(가임 여성 환자만 해당), 스크리닝 기간 내에 국소적으로 수행.

  • 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하기 위한 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성의 동의. 발달 중인 태아에 대한 연구 치료의 효과는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있습니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 함
• 결핵 항원 음성(예: T-스팟 테스트)
• A형, B형 또는 C형 간염 감염 음성

제외 기준:

• 레플루노미드로 사전 치료
• 아급성 다발성 골수종의 선행 치료
• 연구 치료 기간 동안 현재 또는 계획된 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 화학요법 또는 방사선 요법의 사용. 치료 시작 후까지 현재 또는 계획된 성장 인자 또는 수혈 지원. 선별검사와 치료 시작 사이에 성장 인자 또는 수혈 지원이 제공되는 경우 참가자는 더 이상 자격이 없습니다.

• 기본 형질 세포 증식성 질환에 기인할 수 있는 말단 장기 손상의 증거, 구체적으로:

  • 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 > 0.25mmol/L(> 1mg/dL) 또는 > 2.75mmol/L(> 11mg/dL)
  • 신부전: 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 177 umol/L(> 2 mg/dL)
  • 빈혈: 헤모글로빈 수치 > 20 g/L 미만 정상 하한치 미만 또는 헤모글로빈 수치 < 10 g/dL
  • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)-CT에서 하나 이상의 골용해 병변

• 악성 종양의 다음 바이오마커 중 하나 이상:

  • 클론성 골수 형질 세포 백분율 >= 60%

  • 침범: 비침범 혈청 유리 경쇄 비율 >= 100(침투 유리 경쇄는 >= 100mg/L이어야 함) > 자기 공명 영상(MRI) 연구에서 초점 병변 1개(각각 >= 5mm 크기)

    • 연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 칼슘(상승), 신부전, 빈혈 및 뼈 병변(CRAB) 기준이 있는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 류마티스 관절염의 사전 진단
• 이전 동종 이식
• 등록 전 2주 이내에 전신 요법이 필요한 급성 활동성 감염
• 기존 간 질환
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• leflunomide 및 cholestyramine과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음 예외를 제외하고 지난 3년 이내의 비혈액 악성 종양:

  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 전립선암 < 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 Gleason 등급 6
  • 유방의 제자리 암종을 성공적으로 치료
• 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 상태
• 임산부 및 수유중인 여성. Leflunomide는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있습니다. 산모가 이 제제를 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응의 잠재적 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에 등록된 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자