Leflunomida para o tratamento de mieloma múltiplo latente de alto risco

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo latente de alto risco, conforme definido abaixo:

  • A presença de >= 2 dos seguintes fatores de risco:

    • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea (BMPC%) > 20%
    • Proteína M sérica > 2 g/dL
    • Proporção de cadeia leve livre (FLCr) > 20
• Pelo menos 2 semanas desde a terapia anterior até o início do tratamento. A terapia prévia inclui esteróides (exceto prednisona ou equivalente - até 10 mg por dia é permitido)
• Dentro de 5 anos após o diagnóstico de mieloma múltiplo latente (MM) de alto risco
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL. Transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transferase (ALT) < 2,0 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 30 mL/min por coleta de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-HCG) negativo no soro ou na urina (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar), a ser realizado localmente dentro do período de triagem.

  • Acordo entre mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos para usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por três meses após a duração da participação no estudo. Os efeitos do tratamento do estudo em um feto em desenvolvimento têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher sexualmente madura que:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos
• Negativo para o antígeno da tuberculose (por exemplo, teste do ponto T)
• Negativo para infecção por hepatite A, B ou C

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com leflunomida
• Tratamento prévio para mieloma múltiplo latente
• Uso atual ou planejado de outros agentes em investigação, ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante durante o período de tratamento do estudo. Fator de crescimento atual ou planejado ou suporte transfusional até após o início do tratamento. Se for fornecido fator de crescimento ou suporte transfusional entre a triagem e o início do tratamento, o participante não será mais elegível

• Evidência de dano de órgão final que pode ser atribuído ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente, especificamente:

  • Hipercalcemia: cálcio sérico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insuficiência renal: depuração de creatinina < 30 mL por minuto ou creatinina sérica > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemia: valor de hemoglobina > 20 g/L abaixo do limite inferior do normal, ou valor de hemoglobina < 10 g/dL
  • Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC

• Qualquer um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:

  • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea clonal >= 60%

  • Envolvido: razão de cadeia leve livre sérica não envolvida >= 100 (a cadeia leve livre envolvida deve ser >= 100 mg/L) > 1 lesão focal em estudos de ressonância magnética (MRI) (>= 5 mm de tamanho cada)

    • Participantes com critérios de cálcio (elevado), insuficiência renal, anemia e lesões ósseas (CRAB) que são atribuíveis a outras condições que não a doença em estudo podem ser elegíveis
• Diagnóstico prévio de artrite reumatoide
• Transplante alogênico prévio
• Infecção ativa aguda que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Doença hepática pré-existente
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à leflunomida e à colestiramina

• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, exceto nas seguintes exceções:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de próstata < grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata (PSA) estável
  • Carcinoma in situ da mama tratado com sucesso
• Doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando. A leflunomida tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/psicológicos, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)