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小児慢性 GvHD におけるバイオマーカー検証: ABLE 2.0 / PTCTC GVH 1901 研究

2023年12月2日 更新者:Kirk Schultz、University of British Columbia

小児慢性移植片対宿主病におけるバイオマーカーの検証: 小児/青年期のがん治療 (ABLE) の長期的な影響を最小限に抑えるためのバイオマーカーの適用 / Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium (PTCTC)

この研究は、同種造血幹細胞移植を受ける小児および若年成人における慢性移植片対宿主病(cGvHD)のその後の発症リスクの予測を改善することを目的として、以前に開発された小児予後バイオマーカーアルゴリズムを検証します。

(cGvHDの発症前のバイオマーカープロファイルに基づいて)将来のcGvHD発症の低リスク、中リスク、高リスクに患者を早期に層別化することにより、cGvHDの発症を防ぐことを目的とした先制治療を行うことができます。個人の生物学的リスクプロファイルに基づいて開発されました。

この研究では、cGvHD の診断バイオマーカーの研究も継続し、cGvHD 療法に対する臨床反応を予測するバイオマーカー モデルの研究を開始します。

調査の概要

詳細な説明

慢性移植片対宿主病 (cGvHD) は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後に新しいドナー免疫系がレシピエントの組織を「攻撃」し、慢性炎症、瘢痕化および線維化、免疫障害 (免疫不全および免疫不全を含む) を引き起こす場合に発生します。免疫調節不全)、および臓器系の機能の変化。 皮膚、目、口、肺、肝臓、消化管、尿生殖路、筋骨格系を含む 8 つの器官系が古典的に関与していますが、ほとんどすべての器官または系が cGvHD の影響を受ける可能性があります。

研究者は、コンディショニング前に同種 HSCT レシピエントを登録し、これらの患者を移植後 12 か月 (+/- 1 か月) まで前向きに追跡し、あらゆる形態の GvHD (古典的急性、後期急性および慢性 GvHD) の発症、採血を行います。 +60 日目 (+/- 7 日)、+100 日目 (+/- 14 日)、および後期急性または慢性 GvHD の開始時のサンプル。 2 つの余分な血液サンプルは、移植後 6 か月および 12 か月の時点で後期急性 GvHD または慢性 GVHD を発症したことがない HAPLO 移植レシピエントからのみ収集されます。 さらに、臨床データはさまざまな時点で収集されます。

標準的な移植関連データの症例報告フォームが完成し、REDCap データベースに入力されます。

血液サンプルが採取され、カナダのブリティッシュ コロンビア州バンクーバーにある中央研究所に送られ、処理、分析され、最終的なバイオマーカー リスク アルゴリズムが完成します。 選択された臨床医は、これらの結果に基づいて cGvHD 管理へのアプローチを変更することの実現可能性の認識について尋ねる簡単な調査を完了するように提案されます。

慢性 GvHD が移植後の任意の時点 (0 日目から 1 年目) に発症した場合、または +100 日目以降に何らかの形態の GvHD が発生した場合 (後期急性、慢性 GvHD、またはオーバーラップ症候群のいずれであっても)、血液サンプルは移植前に採取されます。免疫抑制のエスカレート、および発症GvHD症例報告フォームは、プロトコルに従って完成します。 慢性 GvHD が確認された場合、追加の CRF が移植後 24 か月 (+/- 3 か月) に提出され、新しい慢性 GvHD 症状、重症度、および治療への反応が記録されます。

研究参加者は、イベントと GvHD の状態に応じて、移植後 1 年間に 2 ~ 4 の血液サンプルを採取します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

350

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • University of California San Francisco
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Alexis Melton, MD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80045
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • まだ募集していません
        • Emory University School of Medicine
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Muna Qayed, MD, MsCR
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • まだ募集していません
        • Washington University School of Medicine
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Shalini Shenoy, MO, MD
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • 募集
        • Roswell Park Comprehensive Care Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Nataliya Prokopenko Buxbaum, MD
      • New York、New York、アメリカ、10174
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Andrew C Harris, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • まだ募集していません
        • University of North Carolina
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Kimberly A Kasow, DO
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • 募集
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Michael W Kent, MD
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205-2664
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
        • 募集
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Eneida R Nemecek, MD, MS, MBA
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6311
        • 募集
        • Vanderbilt University Medical Center
        • 主任研究者:
          • Carrie L Kitko, MD
        • コンタクト:
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
        • 募集
        • BC Children's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Kirk R. Schultz, MD
        • 副調査官:
          • Jacob Rozmus, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Amanda Li, MD, MSc
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • 積極的、募集していない
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • 募集
        • McGill University Health Centre
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • David Mitchell, MD
      • Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1C5

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒~24年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

-コンディショニングレジメンの開始前に同種HSCT(造血幹細胞移植)を受けている小児および成人(25歳未満)の患者。

説明

包含基準:

  1. -同種造血幹細胞移植の適応症(悪性または非悪性)
  2. 0歳~移植時24.99歳(0日目)
  3. 任意のコンディショニングレジメン(骨髄破壊的または毒性の低下/強度の低下を含む)
  4. あらゆる移植源(骨髄、末梢血、臍帯血)
  5. -ATGやアレムツズマブなどの血清療法を含む、移植片対宿主病の予防戦略
  6. 移植後のシクロホスファミドおよびα-βTCR枯渇を含むハプロ同一移植が許可されます

除外基準:

  1. 2回目以降の同種移植
  2. 体重7kg以下
  3. 純粋な CD34+ 選択されたハプロ同一性幹細胞移植 (許可されているアルファ-ベータ TCR 枯渇ハプロ同一性移植で使用される CD34 濃縮は含まない)
  4. 後期急性および慢性 GVHD の発症について、センターが移植後 1 年まで患者を追跡できない (外部機関から患者を移植する紹介サイトは、紹介サイトに早期に返送する場合、参加者を登録しないでください。 -期間のフォローアップ、血液、およびデータ収集は保証できません)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
同種HSC移植レシピエント

同種 HSCT を受けた患者には、次の 5 つの患者シナリオが考えられます。

  • 初期のイベント (例: 死亡、非生着)が 100 日目より前に発生した場合。
  • 移植後 1 年目のどの時点でも、後期急性または慢性 GvHD が発生することはありません (移植後最初の 100 日以内に古典的な急性 GvHD が発生するかどうかに関係なく)。
  • 早発性慢性 GvHD (オーバーラップ症候群を含む) が 60 日目より前に発生した。
  • 早発性慢性 GvHD (オーバーラップ症候群を含む) は、60 日目から 100 日目の間に発生しました。
  • 100日目以降の慢性GvHD、100日目以降の後期急性GvHD(de-novoまたは再発)、または100日目以降に発生した重複症候群の症例。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
60日目 採血
時間枠:移植後 60 日目 (+/- 7 日)
CGvHDバイオマーカーの予後および診断力の検証、および移植後60日目の血液サンプルのバイオマーカーアッセイ性能のテスト。 このアルゴリズムベースのアッセイを使用して、研究者は 60 日目に cGvHD と L-aGvHD のリスク割り当てを作成し、この時点で 100 日目と同様の (または改善された) 予測値があるかどうかを判断します (+/-14 日)。 . バイオマーカーの測定には、フローサイトメトリーと ELISA アッセイが使用されます。
移植後 60 日目 (+/- 7 日)
100日目の採血
時間枠:移植後 100 日目 (+/- 14 日)
CGvHD バイオマーカーの予後および診断力の検証と、移植後 100 日目の血液サンプル (診断バイオマーカー) のバイオマーカーアッセイ性能のテスト。 このアルゴリズムベースのアッセイを使用して、研究者は 100 日目に cGvHD と L-aGvHD のリスク割り当てを作成しようとします。 バイオマーカーの測定には、フローサイトメトリーと ELISA アッセイが使用されます。
移植後 100 日目 (+/- 14 日)
発症 CvHD 血液サンプル採取
時間枠:初診日
CGvHD バイオマーカーの予後および診断力の検証と、GvHD 発症血液サンプルのバイオマーカーアッセイ性能のテスト。 研究者は、バイオマーカーが+100日後に発生する新しい遅発性GvHDの発症時に存在するか(診断バイオマーカー)、または慢性GvHDの発症時と類似しているか異なるかを判断しようとします。 バイオマーカーの測定には、フローサイトメトリーと ELISA アッセイが使用されます。
初診日
0 日目のベースライン移植臨床データ収集
時間枠:0日目(移植日)から+21日目まで
ベースライン移植データ症例報告フォームに記入する必要があります。 臨床データはデータ分析に使用されます。
0日目(移植日)から+21日目まで
60日目の臨床データ収集
時間枠:移植後 60 日目 (+/- 7 日)
Day 60 Case Report Form に記入する必要があります。 臨床データはデータ分析に使用されます。
移植後 60 日目 (+/- 7 日)
100日目の臨床データ収集
時間枠:移植後 100 日目 (+/- 14 日)
ケースレポートフォームに記入してください。 臨床データはデータ分析に使用されます。
移植後 100 日目 (+/- 14 日)
6ヶ月での臨床データ収集
時間枠:移植後 6 か月 (+/- 1 か月)
ケースレポートフォームに記入してください。 臨床データはデータ分析に使用されます。
移植後 6 か月 (+/- 1 か月)
12ヶ月での臨床データ収集
時間枠:移植後 12 か月 (+/- 1 か月)
ケースレポートフォームに記入してください。 臨床データはデータ分析に使用されます。
移植後 12 か月 (+/- 1 か月)
24か月での臨床データ収集
時間枠:移植後 24 か月 (+/- 1 か月)
ケースレポートフォームに記入してください。 臨床データはデータ分析に使用されます。
移植後 24 か月 (+/- 1 か月)
GvHD発症時の臨床データ収集
時間枠:診断時
ケースレポートフォームに記入してください。 臨床データはデータ分析に使用されます。
診断時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CGvHD と L-aGvHD の診断における識別可能で再現可能な違いの実証
時間枠:2025年までの調査終了時
この結果を測定する指標は、cGvHD と L-aGvHD を区別し、臨床医がより正確な診断を確立するのに役立つバイオマーカーの違いを (臨床症状と組み合わせて) 採用します。 これを達成するために、検査手順と統計データ分析が使用されます。
2025年までの調査終了時
患者のリスクプロファイルの決定と治療反応の予測
時間枠:2025年までの調査終了時
CGvHD 固有のバイオマーカーを利用することで、臨床医は患者の治療反応を予測し、より正確で効果的な治療オプションを選択できるようになります。
2025年までの調査終了時

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月ハプロ採血
時間枠:移植後 6 か月 (+/- 1 か月)
後期急性または慢性GvHDを発症していないハプロ同一移植レシピエントからの血液サンプル
移植後 6 か月 (+/- 1 か月)
12ヶ月ハプロ採血
時間枠:移植後 12 か月 (+/- 1 か月)
後期急性または慢性を発症していないハプロ同一性移植レシピエントからの血液サンプル
移植後 12 か月 (+/- 1 か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kirk R Schultz, MD、University of British Columbia / BC Children's Hospital Research Institute
  • 主任研究者:Andrew C Harris, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center / Pediatric Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月15日

一次修了 (推定)

2024年1月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2020年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月29日

最初の投稿 (実際)

2020年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月2日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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